— 2025年 —
年度盘点
2025
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总体概览
2025
在急性淋巴细胞白血病（ALL)，特别是成人ALL治疗领域，全球的免疫治疗包括细胞治疗进展非常迅速，美国和中国是细胞治疗领域两大主要领先的国家。在过去，成人ALL的复发率非常高，一旦复发治愈率极低，因此五年生存率非常低。特别是对于老年患者，治疗手段非常有限。直到十几年前，首个双单抗——CD9/CD3双特异性T细胞衔接器（BiTE）的出现，极大改善了成人ALL、儿童复发/难治ALL，包括微小残留病（MRD）阳性患者的治疗结局。它是一种桥接免疫治疗的重要方法，桥接后对于适合移植的患者进行异基因造血干细胞移植，可以达到很高的治愈率。
近年来，包括双单抗、抗体偶联药物（ADC）均已在中国上市，经过长期广泛的应用，证实其疗效非常可靠，而且可以推广到MRD阳性成人患者中，能够在早期使他们得到缓解，使老年患者获得长期的生存。特别是近期在美国血液学会（ASH)年会上进行的一项研究报告，将这种免疫治疗应用于ALL的一线治疗，取得非常好的疗效。但是由于目前该疗法在初治成人患者中观察的病例数较少，尚有待于进一步的大规模临床研究进行验证。
第二个就是CAR-T细胞治疗，其应用已从B细胞淋巴瘤扩展到B细胞ALL（B-ALL）。在我国首个获批用于B-ALL的CAR-T细胞治疗，到目前正好上市一周年，累计百余例患者，显示出非常高的缓解率，而且有望和异基因造血干细胞移植进行媲美。因此，这两方面在中国和国际上都进展非常迅速。
2024版CSCO指南更新要点
2025
在2024年2月在海口举办的CSCO血液肿瘤学术大会以及4月举办的2024 CSCO指南会上，《CSCO恶性血液病诊疗指南（2024）》进行重要更新和发布。在ALL领域有以下几大更新亮点：
在治疗前评估中，将二代测序技术（NGS）纳入III级推荐，建议开展NGS检测基因突变和基因拷贝数变异，为患者诊断分型、预后判断、靶向治疗提供依据。在预后分层中，根据美国国立综合癌症网络（NCCN）指南（2023 V4版），对细胞遗传学分组进行了相应调整。 对于费城染色体阴性（Ph-）、诱导治疗后MRD持续阴性患者，无论年龄分层如何，I级推荐新增有条件者接受贝林妥欧单抗联合化疗或单药巩固治疗，充分体现了临床对免疫治疗的认可。 对于费城染色体阳性（Ph+）、诱导缓解后MRD持续阴性或阳性、年龄≥65岁患者，I级推荐新增贝林妥欧单抗联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）巩固治疗后进入维持治疗。 对于复发/难治（R/R）的ALL患者，双抗和ADC是主要治疗策略。对于Ph- R/R B-ALL患者，CAR-T疗法由II级推荐提升至I级推荐。对于Ph- R/R T细胞ALL（R/R T-ALL）患者，II级推荐新增了CAR-T疗法。对于Ph+ R/R B-ALL患者，贝林妥欧单抗/奥加伊妥珠单抗也由原来的II级推荐提升为I级推荐。
因此，在ALL领域，随着预后研究的深入以及免疫治疗的进展，可使患者达到个体化的精准治疗，同时细胞治疗又为复发/难治ALL提供了新的治愈可能。
ALL诊断及预后重磅研究
2025
2024年7月，黄晓军院士团队在Cancer Lett发表的一项研究，通过高通量测序对IHG基因重排进行高深度分析以检测（NGS-MRD），评估了93例成人B细胞ALL患者(大多数接受HLA单倍型相合亲缘移植)在2个周期巩固化疗周期后的累积复发率(CIR)和生存预测精准度，并与多参数流式细胞术(MPFC) 的MRD检测对比预测精准度。结果表明，在预测成人B-ALL患者的CIR和生存率方面，NGS检测MRD比MPFC检测更准确，可用于预后评估和治疗决策。
2024年1月，王建祥教授团队在Haematologica在线发布了一篇论文，报道了IH-2014方案的研究成果。该队列为目前国内成人ALL采用儿童样方案治疗的最大规模单中心前瞻性队列。结果表明，IH-2014方案对于成人Ph- ALL患者疗效确切，耐受性良好，40岁以下人群从儿童方案中获益更为明显。传统预后因素联合诱导治疗后流式MRD水平对成人Ph- ALL患者长期生存以及复发具有良好的预测意义，可以指导第一次完全缓解期（CR1）患者的异基因造血干细胞移植选择。
B-ALL治疗领域重磅研究
2025
2024 ASH大会上，王迎教授展示了CD19 CAR-T细胞疗法在中国成人R/R B-ALL患者中的关键研究最新报告。结果显示，CD19 CAR-T细胞治疗在R/R B-ALL成人患者中实现了较高的MRD阴性总体缓解率（ORR），85.4%的患者在输注后达到完全缓解（CR）或血细胞计数未完全恢复的CR（CRi）并表现出持久缓解。安全性良好，3 级或更高细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征(ICANS)发生率低。CD19 CAR-T细胞治疗可为R/R B-ALL成人患者提供有效的治疗，并具有潜在的长期临床益处。
2024年8月，Litzow MR等发表在NEJM上的一项国际、多中心、随机、3期的E1910研究，纳入30至70岁的BCR::ABL1阴性ALL患者，经诱导和强烈化疗后MRD阴性缓解(流式细胞六色法检测骨髓中白血病细胞<0.01%)后随机化，接受4个疗程的贝林妥欧单抗联合4个疗程的巩固化疗，或单独接受4个疗程的巩固化疗。结果表明，ALL经化疗后MRD阴性患者在巩固期接受贝林妥欧单抗联合化疗可显著提高总生存，尤其对于年龄<55岁的人群。虽然增加了神经精神不良事件的发生率，但仍在临床治疗的可控范围内。因MRD阴性缓解的患者总体预后较好，因此还需要更长时间的随访来进一步确认总生存期获益。
2024年4月，赵明峰教授团队的一项研究发表于Leukemia，探索了高危B-ALL患者异基因造血干细胞移植后预防性输注CAR-T细胞，发现可显著降低复发率且不良事件可控。该研究首次在高危B-ALL中探索异基因造血干细胞移植后预防性输注供者来源CAR-T细胞，证明是一种可行的策略，可以实现持久缓解，且治疗相关毒性可接受。
T-ALL治疗领域重磅研究
2025
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（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）
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