12月11日，福建医科大学附属协和医院整形外科与再生医学科詹明坤医师与复旦大学医学遗传研究院黄涛生教授开展合作研究，在新英格兰医学杂志（the New England Journal of Medicine, NEJM）发表题为“Sitosterolemia with Orbital Xanthogranulomas”的临床病例诊治研究报道。
新英格兰医学杂志官网（www.nejm.org）首页展示了该临床病例诊治研究的摘要。
植物固醇血症是一种常染色体隐性遗传(致病基因为ABCG5/ABCG8)的脂质代谢疾病（发病率约为1/2000、福建约有2万位患者、上海约有5000位患者），该疾病很可能被严重低估和漏诊。ABCG5/ABCG8基因突变导致肠道植物固醇吸收增加和肝脏植物固醇排出减少，其症状主要表现为关节伸肌腱黄色瘤、高胆固醇血症及早发性动脉粥样硬化，血小板和红细胞的细胞膜中植物固醇的异常积聚还可造成血液检验多项指标异常：血小板计数减少（遗传性血小板减少症）、血红蛋白降低（遗传性贫血）、大血小板和口形红细胞（植物固醇血症部分患者可见特征性血细胞形态学改变）、血小板平均体积异常升高、血小板体积分布宽度的异常升高。
本文患者并无关节伸肌腱黄色瘤和早发性动脉粥样硬化，该患者主要表现为双侧对称性眼周尤其是眶下区及双侧内外眦区、45岁以后出现并逐渐增大、致严重毁容的皮下和皮肤肿物（多次手术切除病理会诊结果显示：黄色肉芽肿），且伴有血小板减少症（33岁因脸色偏黄就诊首次发现血小板减少和脾脏肿大）、血脂的异常（异常升高的植物固醇和低密度胆固醇脂蛋白水平），测序结果显示患者携带ABCG8基因复合突变(p.K496M and p.S651R)。该患者明确诊断为植物固醇血症伴眶周黄色肉芽肿。采用低植物固醇饮食（减少植物油、花蛤等贝壳类海鲜、包装速食食品的摄入）结合依折麦布（植物固醇血症治疗适应症药品：Ezetimibe）口服治疗7个月后，患者植物固醇水平和低密度胆固醇脂蛋白降低，眼周的黄色肉芽肿显著萎缩变平下垂且已不再反复肿胀，此外该患者血小板计数恢复正常，外周血涂片血细胞形态学检验见大血小板和口形红细胞减少。
该项工作报道了首个遗传性眶周黄色肉芽肿病例及首例精准治疗，回答了部分严重眶周黄色肉芽肿患者为何伴有血小板减少症和血脂的异常的历史之问（已有多例导致严重毁容的眶周黄色肉芽肿伴有血小板减少症患者至死未找到病因的病例报道），重新定义了这个可导致严重毁容的疾病并确定诊断名称：植物固醇血症合并眶周黄色肉芽肿（Sitosterolemia with Orbital Xanthogranulomas），开创这类疾病的遗传分子诊断和治疗，打破沿用至今的眶周黄色肉芽肿的临床病理分类，将改写眶周黄色肉芽肿这一大类严重毁容性疾病的诊治指南。
该病例诊治研究发表后很快就得到了国际资深临床医学专家的认可和点赞。
詹明坤，福建医科大学附属协和医院整形外科与再生医学科主治医师，福建省医学会整形与美容学分会青年委员会副主任委员。
詹明坤主治医师于2020年在NEJM上发表临床病例诊治回顾性研究的通讯文章后，在新英格兰医学杂志上再次发表临床病例诊治研究的文章；面容和体表的一些与众不同，常常是基因组病的一个临床表现，詹医师在面容和体表的美容整形手术前后关注难治性疾病的基因组病因寻找、遗传分子诊断和精准治疗。
原文 DOI: 10.1056/NEJMicm2406958
原文网址链接：
www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMicm2406958
特别致谢：福建医科大学附属协和医院检验科陈志新主任、福建医科大学附属协和医院整形外科与再生医学科陈小松主任，中国医学科学院皮肤病医院(研究所)病理科曾学思主任，福建医科大学77级校友/福建医科大学美国校友会名誉会长李统铨博士，福建师范大学77级化学系/原Abbvie公司质检部资深研究员鄢行宪老师，纽约市艾姆赫斯特医学中心和皇后区医学中心细胞病理学主任黄若青教授, UT Southwestern医学中心Helen H. Hobbs院士, Dan L. Longo, M.D. (NEJM Deputy Editor), Sarah Gorey (NEJM Editorial Fellow), Briana Doherty (NEJM Senior Editorial Coordinator), Leahanne Sarlo (NEJM Lead Manuscript Editor), Stephanie V. Sherman, M.D. (NEJM Images in Clinical Medicine Editor)
撰稿：整形外科与再生医学科
责编：黄怡晨
编审：苏 萍
