在医学研究的殿堂，青年学者们犹如雏鹰展翅，清亮的声音响彻整个领域。他们以严谨的科学态度，扎实的基础知识，深入探索医学奥秘，为解决临床难题提供强有力的支撑。他们在实验室埋头苦干，在学术舞台上崭露头角，为医学进步贡献中国智慧。
桐花万里丹山路，雏凤清于老凤声 | 个人风采
陆军军医大学第一附属医院检验科
主要研究方向：纳米材料合成及其在乳腺癌临床诊疗中的应用。
探寻科研之路
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基于末端双茎锁式探针检测平台的构建及其在乳腺癌miRNAs多重检测中的应用
图1 双茎环锁式探针的设计原理
图2 分子动力学模拟DSLP与DNA连接酶之间的相互作用及能量关系
进一步的研究发现，该方法不仅在不同长度的锁式探针中都具有一致的效应，同时在针对不同类型以及不同长短的靶标时也具有同样的优势，并且该方法可以识别不同位置的单碱基或多碱基突变。相较于传统的锁式探针结构，DSLP在不借助其他扩增方案时即可提高1000倍RCA的检测能力（10-15 mol/L，图3）。该方法可用于临床样本中的多靶标同时检测，并且相较于单一靶标有更好的检测效能。
图3 不同长度的DSLP及在针对不同类型靶标时均具有一致的检测性能优势
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基于DNA/酶电路系统的乳腺癌tsRNA检测技术
传统的DNA电路普遍将核酸作为控制反应的“核心机构”，通过调控核酸序列或空间结构实现检测。这使得该类方法存在一些问题，例如，核酸序列环环相扣，高耦合度导致系统易被污染，以及在面对多靶同检的需求导致设计难度成倍增加。针对该问题，我们团队考虑将酶组合形成功能化的内聚酶基模块，并将模块间通过核酸作为接口进行连接，从而构建新型酶电路——逆转录切刻指数扩增截断反应（RT-NExT）。该方法的优势在于：1）焦点分离，可实现针对模块的单独开发；2）松散的模块结构不易产生交叉污染；3）方便的模块分离、解耦与升级，可单独调试（图4）。 该研究成果以封面论文形式于2022年发表于分析化学领域顶级期刊Anal Chem（DOI:10.1021/acs.analchem.2c04010）。
图4 RT-NExT反应设计原理
在该反应中我们将DNA视为钥匙，而酶则作为被锁定的模块，只有当钥匙与锁芯匹配（碱基互补）时，才能够实现解锁并启动相应的酶基模块，并释放下一把钥匙用于启动下一段反应。
通过对不同类型的酶进行调试组合，我们构建了三组酶基模块，并且实现了任意模块的两两组合以及三个模块的组合，各种组合方式均能较好的实现预期效果。因此，我们认为高度内聚的酶基模块以及仅依靠DNA进行连接的松散耦合，可以较好的避免假阳性的信号产生（图5）。
图5 任意两两组合及三个模块共同组合的酶电路检测效果
由于酶反应的专一性及高效性，我们可以实现对低至10-18 mol/L tsRNA的快速高灵敏检测，检测时间小于10 min，其对非靶标的抗干扰能力较好，以及对不同类型的单碱基突变均有较好的识别能力，我们认为这是一种快速、特异、高灵敏的检测技术（图6）。将该方法用于乳腺癌患者及健康人群血样中tsRNA的检测，与RT-PCR相比具有较好的一致性。
图6 RT-NExT检测方法的线性范围及检测性能考察
团队展示
陆军军医大学第一附属医院(西南医院)检验科团队
陆军军医大学第一附属医院(西南医院)作为一所大型的综合性三级甲等医院，检验科是国家检验医学临床重点专科、国家医学检验临床医学研究中心核心单位、首批军队临床重点专科、重庆市临床重点专科（精品项目）、重庆市重点实验室，连续九年上榜复旦大学中国医院检验医学专科声誉排行榜正榜，主要研究方向是生物传感器与纳米生物技术研究，重大疾病新型分子和感染性病原微生物快速、准确监控关键技术研究。
科研平台设备覆盖了生物传感器与纳米生物技术研究、重大疾病新型分子诊断技术与监测试剂的研究、高效抗体制备及现场快速监测关键技术研究、太赫兹波与生物大分子相互作用及关键技术的研究、重要病原微生物致病监测与防控策略研究。研究团队拥有Luminex 200液态芯片监测平台、Illumina公司Next Seq CN500高通量测序仪、ABI公司3130 DNA测序仪、数字PCR仪、流式细胞仪、电子束蒸发镀膜仪、溅射镀膜仪、激光共聚焦显微镜、倒置荧光显微镜、荧光定量PCR仪、核酸测定仪、电泳仪、凝胶成像系统、Beckman冷冻离心机、双面对准光刻机、超速和高速低温离心机、图像分析系统等完备的科研平台。
科室先后承担了国家“973”“863” 计划、国家重点研发计划、国家自然科学基金重点项目等81项，研究经费总计1.05亿元，在这些项目支持下在 New Engl J Med、Sci Adv 等 SCI 杂志发表论文 150 余篇，近5年发表SCI论文82篇，总IF：844.1分，单篇IF最高为158.5分，IF＞10分的有24篇；获国家科技进步二等奖、中华预防医学科学技术一等奖、军队科技进步一等奖等 33 项科技成果奖励。
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编辑：宣艳艳 审校：张耀元
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