在医学研究的殿堂,青年学者们犹如雏鹰展翅,清亮的声音响彻整个领域。他们以严谨的科学态度,扎实的基础知识,深入探索医学奥秘,为解决临床难题提供强有力的支撑。他们在实验室埋头苦干,在学术舞台上崭露头角,为医学进步贡献中国智慧。
重庆医科大学附属第二医院检验科
杨丽萍(1994.08),医学博士,重庆医科大学附属第二医院检验科主管技师/博士后。2022年6月于重庆医科大学获得临床检验诊断学博士学位,同年进入重庆医科大学附属第二医院检验科作为全职博士后,博士后导师:陈维贤主任。
主要研究方向:肿瘤转移相关机制研究(肿瘤代谢与转移、肿瘤微环境、肿瘤干细胞)。
主持国家自然科学基金青年项目、中国博士后特别资助(站中)项目、中国博士后基金面上项目、重庆市博士后特别资助项目各1项,参与多项国家及省部级项目。目前作为第一作者及通讯作者(含共同)发表了5篇SCI论文,其中IF>10的SCI共4篇(Cell Death Differ,2021,IF:15.828;J Adv Res,2021,IF:10.479;J Nanobiotechnology,2023,IF:10.2;Adv Sci,2024,IF:15.1;Biomed Pharmacother,2024,IF:7.5),参与发表高水平论文14篇(如J Hematol Oncol、J Extracell Vesicles、Mol Cancer、Theranostics等)。荣获重庆医科大学附属第二医院“优秀博士后”(2024)、“年度考核优秀”(2023)。
担任《国际检验医学杂志》青年编委。
探寻科研之路
01
创新发现了非经典miRNA精确加工的调控机制及其介导的胃癌脂质代谢重塑促肿瘤转移的新功能
学术背景:近年来,经典miRNA的作用机制及功能已被广泛研究,但非经典miRNA却鲜有报道。在我们课题组前期研究中发现,Drosha低表达与胃癌恶性特征有关。Drosha是经典miRNA产生的关键酶之一,其缺失将导致广泛的miRNA下调。有趣的是,我们在Drosha敲低的胃癌细胞中,发现了一些异常上调的miRNAs。经查阅文献和实验分析发现,部分异常上调的miRNAs为非经典的、Drosha非依赖性mirtron类miRNA。其中,mirtron类miR-4646-5p在胃癌中高表达,与胃癌转移和不良预后有关。
学术发现:我们的研究发现,miR-4646-5p属于5’尾mirtron,在剪接因子SRSF2的帮助下,由宿主基因Abhd16a第3号内含子特异剪切形成。miR-4646-5p可通过靶向PHD3,稳定HIF1A的表达,进而正反馈上调宿主基因Abhd16a及miR-4646-5p本身的表达。而宿主基因Abhd16a可编码为一种新兴的脂肪酶,参与胃癌脂质代谢,引起下游代谢产物溶血磷脂酰丝氨酸(lyso-PS)累积,进而通过偶联GPR34/Gi,激活下游信号分子RhoA,促进胃癌转移。此外,miR-4646-5p/PHD3/HIF1A轴也可协同上调RhoA表达。故,miR-4646-5p/ABHD16A/lyso-PS介导的RhoA激活,以及miR-4646-5p/PHD3/HIF1A 介导的RhoA表达上调,协同触发LIMK/cofilin信号通路,促进了胃癌转移。该研究为非经典的mirtron类miRNA对肿瘤进展的影响提供了新的见解,而miR-4646-5p及其宿主基因ABHD16A介导的异常脂质代谢可能成为胃癌诊断治疗的新靶点。
学术成果:该成果发表于Cell Death Differ(2021)。
02
创新揭示了乳腺癌中m6A修饰的mRNA促乳腺癌干性维持的新机制
学术背景:肿瘤干细胞(CSCs)是肿瘤耐药的关键参与者。真核生物mRNA上存在多种化学修饰,近年来研究发现N-6-甲基腺苷修饰(m6A修饰)是RNA代谢和功能的重要调控者,可影响mRNA稳定性、定位和翻译。m6A结合蛋白可以特异性识别m6A修饰的mRNA,并在不同疾病中发挥特异调控功能,其在乳腺癌干性维持和耐药中的作用仍待探究。
学术发现:我们的研究发现,低氧环境下m6A阅读器蛋白hnRNPA2B1的ISGylation修饰水平升高,竞争性抑制hnRNPA2B1的泛素化降解,促进hnRNPA2B1蛋白的稳定表达。HnRNPA2B1可通过与ALYREF/NXF1复合体相互作用特异性识别m6A修饰的Fgfr1 mRNA并促进其出核和表达,进而参与乳腺癌恶性进展以及多柔比星治疗抵抗,使用m6A抑制剂STM2457与多柔比星联合治疗可以有效降低乳腺癌细胞的干性特征并抑制肿瘤细胞在小鼠体内的生长。该研究明确了m6A修饰mRNA的空间定位差异与核输出在肿瘤进展中的重要作用,并提出通过抑制m6A修饰mRNA的出核或可作为未来新型抗肿瘤靶点。
学术成果:该成果发表于Adv Sci(2024)。
团队展示
重庆医科大学附属第二医院检验科
重庆医科大学附属第二医院检验科是集医疗、教学和科研为一体的综合性实验医学诊断科室,第二临床学院临床检验诊断学教研室,临床检验诊断学博士、硕士学位授予点。重庆市检验医学重点学科,重庆市临床重点专科,ISO15189医学实验室质量和能力认可单位。近五年,科室先后承担了13项国家自然科学基金、32项省部级课题,8项博士后项目,以及重庆英才创新领军人才项目、重庆中青年高端人才项目各1项;在国内外期刊上发表论文100余篇,其中SCI论文50余篇,影响因子>5分的34篇,总影响因子324.252。
科室拥有先进的仪器设备,开展临床检验项目400余项,重庆市检验结果互认项目全覆盖。除常规检测项目外,科室同时提供临床药理检测,器官移植组织配型,药物浓度分析及科研合作检测等服务。在全市率先开展自身抗体检测项目,开展项目齐全,检验质量领先。分子诊断为特色亚专科之一,病原微生物实验室是重庆市临检中心的“示范实验室”,出凝血检测项目开展为全市最齐全实验室之一。所有检验项目均参加国家卫健委临床检验中心和重庆市临床检验中心的室间质量评价,成绩优秀。
学科带头人
陈维贤
重庆医科大学附属第二医院检验科主任
医学博士/主任技师/博士生导师,重庆英才创新领军人才,重庆市学术技术带头人后备人选
科学研究:聚焦感染与肿瘤免疫、医学检验新技术。主持国家自然科学基金5项,省部级课题6项,发表SCI论文50余篇,获发明专利2项。
学术兼职:中国医院协会临床检验管理专业委员会委员,中国研究型医院检验专委会委员,重庆市医学会检验分会副主任委员,重庆市医师协会检验分会副会长,重庆市医院协会临床检验管理专委会副主任委员,重庆市中西医结合医学会检验专委会副主任委员。
END
编辑:陈玮嘉 审校:张耀元