实验结果在不同实验室之间,有时甚至在同一实验室内无法重复,可能是由于未被识别的实验变量没有得到适当控制。人类实验者的性别很少被视为一种能够影响实验结果的生物学变量,通常在设计时没有考虑,也未作为统计分析中的一个因素或在实验方法中报告。
2022年8月30日,美国马里兰大学Todd D. Gould 教授团队在Nature Neuroscience 在线发表题为“Experimenters’ sex modulates mouse behaviors and neural responses to ketamine via corticotropin releasing factor”的研究论文,该研究发现,人类实验者的性别会影响小鼠在快速作用抗抑郁药氯胺酮及其生物活性代谢产物(2R,6R)-羟基去甲氯胺酮给药后的行为和反应。小鼠对男性实验者的气味表现出厌恶,对女性实验者的气味表现出偏好,并且在男性实验者处理时表现出更高的应激易感性。
这种由男性实验者气味引起的厌恶和应激易感性是通过激活投射至海马区CA1的内嗅皮质促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)神经元介导的。在氯胺酮给药前暴露于男性实验者的气味会激活投射至CA1的内嗅皮质CRF神经元,而这种CRF通路的激活会调节氯胺酮在体内和体外的类抗抑郁效应。更好地理解人类实验者性别对啮齿动物研究结果的具体和定量贡献,可能会提高研究之间的可重复性,并且如我们所示,揭示生物学和药理学机制。