电压门控钠(Nav)和钙(Cav)通道负责电信号的起始。长期以来,它们一直是治疗各种疾病的靶标。来自多种生物的Nav和Cav通道的不同亚型的冷冻电镜(cryo-EM)结构越来越多,需要一个通用的残基编号系统来建立结构-功能关系,并有助于合理的药物设计或优化。
2024年8月15日,深圳医学科学院/清华大学颜宁团队Cell 子刊在Cell Chemical Biology 在线发表题为“A versatile residue numbering scheme for Nav and Cav channels”的研究评述论文,该研究提出了一个基于结构的残基编号方案,以每个功能片段上最保守的残基为中心。
该文章通过举例阐述了通用数字,重点介绍了真核生物Nav和Cav通道的代表性药物结合位点。该文章还扩展了编号方案,以比较不同Nav亚型之间的常见疾病突变。通用残基编号方案的应用可以直接了解致病突变的热点和药物结合的关键位点,并将促进针对Nav和Cav通道的药物发现。
另外,2024年8月5日,深圳医学科学院/清华大学颜宁团队在Nature Reviews Molecular Cell Biology(IF=81)在线发表题为”Structural biology and molecular pharmacology of voltage-gated ion channels“的综述文章,该综述讨论了单粒子冷冻电子显微镜的进展如何为VGICs提供前所未有的结构见解,特别是它们与临床和研究药物的相互作用。该综述全面概述了VGIC结构生物学的最新进展,重点介绍了原型药物和毒素如何调节VGIC活性。该综述探索这些结构如何阐明药物作用的分子基础,揭示新的药理学位点,并为未来的药物发现提供关键线索(点击阅读)。