近日，深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院）／深圳国家感染性疾病临床医学研究中心张政／鞠斌研究团队，在Journal of Virology在线发表了题为The characterization and structural basis of a human broadly binding antibody to HBV core protein的研究论文，鉴定出多株HBV核心蛋白（HBc）检测抗体，应用于各种生化实验中，并解析了抗体识别HBc的高分辨率结构。 乙肝病毒感染是一个全球性的公共卫生问题，目前全球约有2.54亿人患有慢性乙肝感染。HBc是HBV的核衣壳蛋白，在病毒生命周期的多个阶段发挥着重要的作用，包括衣壳形成、病毒RNA和聚合酶的包裹、RNA逆转录成DNA的场所、调节病毒衣壳向内质网运输以进行分泌等，HBc还可通过抑制宿主免疫反应或激活多种信号通路参与HBV相关疾病的发病机制。HBc功能的多样性使其成为HBV检测和干预的可选靶点。然而，领域内可有效应用于多种生化实验检测的HBc抗体较少。 为了寻找能够高效识别HBc的抗体，研究人员从2名慢性乙肝患者体内分离鉴定出12株具有强结合活性的人源HBc单克隆抗体，并通过一系列生化实验评估了这些抗体在检测HBV感染方面的应用潜力。结果发现，cAbA1、cAbD4和cAbF9可应用于蛋白质印迹法（western blot）、流式细胞术（flow cytometry）、免疫荧光分析（immunofluorescence assay）、免疫斑点实验（immune spot assay）等多种生化检测，且具有广谱识别不同HBV基因型的能力。其中，cAbA1也适用于免疫组化实验，能够清晰检测出患者肝组织中HBV感染的细胞。这些抗体为HBV活病毒感染的实验检测，提供了良好的检测工具。 为了进一步阐明抗体与HBc相互作用的分子机制，研究人员利用冷冻电镜技术解析了HBc-cAbD4 Fab复合物的结构。HBc二聚体尖端两侧的对称识别表现出一定的异质性，根据抗体不同的结合方位可分为四种模型。基于这种新颖而准确的二聚体单元分类，研究人员获得了迄今为止分辨率最高（3.22 Å）的Fab-HBc结构模型，详细揭示了cAbD4与HBc的相互作用信息。 该研究鉴定了一系列具有广谱交叉活性且适用于多种生化实验的HBc单克隆抗体，揭示了其中一株抗体cAbD4与HBc结合的结构基础，为HBV相关研究提供了可利用的活病毒检测工具，促进HBV检测和干预策略的开发。
