高龄女性的生育力下降主要表现为排卵功能障碍、胚胎染色体异常以及流产机率增加。尽管辅助生殖技术的快速发展对于维持高龄女性的生育力提供了帮助，但伴随年龄增长带来的卵巢衰老，尤其是卵母细胞质量下降仍然是健康生育的一个重大挑战。NAD+是细胞内一种关键的辅因子，广泛参与调节能量代谢、氧化损伤和炎症反应等重要生物学过程【1】，随着年龄的增长体内NAD+水平逐渐下降，这与衰老相关的诸多问题密切相关【2,3】。烟酰胺单核苷酸（NMN）作为NAD+的前体，能够有效提升体内NAD+水平，并有助于减缓卵巢的衰老进程，为应对这一挑战提供了新的可能性。近日，中国医学科学院北京协和医院陈蓉教授团队与国家儿童医学中心/首都医科附属北京儿童医院张鹏教授团队合作在MedComm杂志上发表题为Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation rescues mitochondrial and energy metabolism functions and ameliorates inflammatory states in the ovaries of aging mice的研究长文。这项研究揭示了NMN作为一种有潜力的干预措施，能够显著改善衰老小鼠卵巢线粒体和能量代谢功能，降低卵巢炎症状态，从而提升卵巢健康和卵巢储备。研究结果为生殖医学提供了宝贵的见解，有助于开发更有效的治疗策略以应对卵巢衰老相关的生育问题。在本研究中，研究人员发现短期NMN给药能够显著提高衰老小鼠卵巢NAD+水平和卵巢/体重比，同时抑制卵巢萎缩。在促排卵母细胞的实验中， NMN处理显著提高了衰老小鼠促排卵母细胞的数量和质量。以上结果显示出NMN抑制卵巢衰老的良好潜力。研究人员进一步通过长期NMN给药探索其对卵巢衰老的抑制作用及其机制，发现NMN可以改善衰老小鼠的血清激素分泌和抗氧化因子水平，同时降低促炎因子的表达。此外，衰老小鼠的卵巢卵泡数量显著增加。扫描电子显微镜数据显示，NMN处理显著改变了颗粒细胞中脂滴和线粒体的密度、形态及分布，揭示了潜在的靶点和机制。该论文从（A）促排卵母细胞质量和（B）卵巢中不同发育阶段卵泡数量等角度对不同组小鼠的卵巢储备情况进行了研究。结合扫描电镜下不同发育阶段卵泡中脂滴（C）和线粒体（D和E）特征的变化，进一步揭示卵巢健康状态并探索NMN作用机制。
转录组测序和进一步的验证实验表明，NMN对衰老卵巢的有益效果是通过增强线粒体功能、改善能量代谢和降低炎症水平实现的。这些研究结果表明，补充NMN可以改善衰老卵巢的健康状态，增加卵巢储备，为高龄女性生育力下降的治疗提供了新的思路。![]()
北京协和医院的博士后梁景辉为该文的第一作者，北京协和医院黄菲玲以及北京儿童医院的郝雪玉为该文的共同第一作者。北京协和医院的陈蓉以及北京儿童医院的张鹏为该文的共同通讯作者。原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.727
制版人：十一
1. Chini CCS, Zeidler JD, Kashyap S, Warner G, Chini EN. Evolving concepts in NAD(+) metabolism. Cell Metab. 2021;33(6):1076-1087.2. Liang J, Huang F, Song Z, Tang R, Zhang P, Chen R. Impact of NAD+ metabolism on ovarian aging. Immun Ageing. 2023;20(1):70.3. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD(+) metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(2):119-141.BioART战略合作伙伴
（*排名不分先后）
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