异维 A 酸因其有独特明确的诊断痤疮发病机制，已成为治疗中重度痤疮的重要选择之一。异维A酸能抑制皮脂腺的活动，并具有抗炎和免疫调节功能，能及时有效的控制症状，可防止产生更多的瘢痕和心理社会影响，但与此同时，由于其治疗指数低，安全性受到广泛关注。本文从客观角度，盘点一下其不良反应。
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常见的副作用
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皮肤和粘膜干燥，主要是由于皮脂分泌和角质层厚度减少、皮肤屏障改变引起的。大约90%以上的患者都会出现颊炎，伴有皮肤干燥症、红斑、瘙痒、脱屑、鼻粘膜干燥、鼻衄、诱发或加重特应性皮炎、毛囊炎、眼睛干燥和眼睑炎症。这些症状是可控、可逆的，也代表着口服吸收良好、判断患者依从性和及时调整药物剂量的标志。另外，有一些眼部的症状，如夜视力下降和与干眼有关的症状，可能是由泪腺萎缩、睑板腺和泪膜质量变化引起的，导致结膜炎、角膜混浊和角膜敏感性下降，主要发生在大龄患者和女性身上，但样本量较低，仅作为参考。
预防/解决方案：保湿，从治疗的第一天就开始使用温和的清洁剂、保湿剂和润滑剂来保护嘴唇、眼睛和鼻粘膜。若眼睛干涩，可使用人工泪液缓解症状。
“爆痘”，在治疗初期，8周内可能会出现痤疮加重、恶化，俗称“爆痘”的情况，由于药物影响，加速了皮脂腺凋亡、抗原释放和炎症反应，15%左右的患者都会自行缓解。
预防：低剂量维持8周，后根据实际情况酌情增量。比如可以在开始的2～4周内以低剂量（0.1～0.2mg/kg）使用异维A酸，同时口服泼尼松（0.5～1.0mg/kg）可预防爆痘现象，8周后逐渐增加或不增加剂量，并停用皮质类固醇激素。
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不可接受的副作用
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致畸，目前被认为是最严重的不良事件。有认为是通过 p53 基因的过度表达增加神经嵴细胞的凋亡，因为 p53 是一种促凋亡的转录因子。若口服异维 A酸期间怀孕，尽管 65%～85% 的妊娠有可能正常发展，但自然流产的风险为10. 9%～20% ，出生缺陷的风险约为 18%～28%，常常表现为颅面、胸腺和心血管的异常。因此，服药期间及停止服用后 3 个月以内需要严格避孕。
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容易忽视的副作用
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肌肉骨骼系统不良事件。近年来，有研究报道了异维A酸对骨骼的影响，比如会引起骨质疏松和类似弥漫性特发性骨质增生症(DISH)；也有报道称异维A酸治疗对骨密度存在影响，主要体现在Ward‘s三角区，有显著差异，但在其他部位无显著差异。
总体来讲，只有长期使用较高日剂量（＞1mg/d），肌肉和骨骼的平衡才会受到影响，低剂量单疗程异维A酸治疗结节囊性痤疮对骨代谢没有恶化作用，相对来讲还是比较安全的。
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少见的副作用
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实验室改变，有但不多，约占不良事件的 2% ，比如甘油三酯 ( 44% ) 、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇( 33% ) 和 转氨酶( 11% ) 的升高。
男性乳房发育症。患者因痤疮口服异维 A 酸 10 mg/次，2 次/d，服药2个月后双侧乳房增大、疼痛，后诊断为男性乳房发育症（GYN），GYN较为罕见，国内外报道较少，是指男性乳腺组织的良性增生，由雌激素/雄激素活性比值增加引起，其临床特点是可触及的乳晕下腺体和脂肪组织导致的乳房增大，通常累及双侧，或双侧不对称增大，亦可见单侧病变，常伴有疼痛和压痛（如下图），停药4个月后乳房恢复如初。
双乳对称，外观正常，触诊可扪及双侧乳腺增大，
左侧为著，按压疼痛
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有争议的副作用
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一直以来，大家都比较关心异维A酸与精神类疾病之间的关系，比如睡眠不佳、自杀倾向、抑郁等等，那是因为暴露于大量维生素 A 具有神经毒性作用，但异维A酸治疗剂量诱发严重急性精神症状的能力尚未确定，且越来越多的证据证明，异维A酸与不良神经精神结局并未无直接关系。
因此，研究者猜测，接受异维A酸治疗的痤疮患者比较频繁地出现身体症状，如头痛、疼痛、眼部疾病、口腔和嘴唇状况、恶心和呕吐、不适和疲劳。这些症状可能会加重社会心理压力或预先存在的亚临床心理健康问题，可能会在已经因严重痤疮而脆弱的患者中引发临床相关的心理健康症状。还有荟萃分析表明，使用异维A酸后，患者的抑郁症状可能有所改善。
撰文、编辑：一颗橙子
参考文献
