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截图来源：Nature Medicine
COMPASSION-15是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照3期试验，纳入了中国75家医学中心年龄18~75岁、经组织病理学证实的不可切除的局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者610例。研究人员将患者以1：1的比例随机分配至卡度尼利单抗组（305例）或安慰剂组（305例），分别接受以下治疗：
卡度尼利单抗组：10 mg/kg的卡度尼利单抗（每3周一次）联合XELOX方案（第1~14天，口服卡培他滨1000 mg/m2，每日两次；第1天同时给予奥沙利铂130 mg/m2，静脉给药），每3周一次，最多6次，而后给予相同剂量的卡度尼利单抗单药治疗（每3周一次）。
安慰剂组：安慰剂联合XELOX方案，而后给予相同剂量的安慰剂单药治疗。
▲卡度尼利单抗组（蓝色）和安慰剂组（红色）的OS对比（图片来源：参考文献[1]）
次要终点方面，卡度尼利单抗组相关指标也优于安慰剂组，具体如下：
中位无进展生存期（PFS）：7.0个月 vs. 5.3个月，卡度尼利单抗组疾病进展和死亡风险降低47%（HR=0.53，95%CI：0.44~0.65）；
▲卡度尼利单抗组（蓝色）和安慰剂组（红色）的中位PFS对比（图片来源：参考文献[1]）
客观缓解率（ORR）：65.2% vs. 48.9%；
疾病控制率（DCR）86.6% vs. 80.3%；
中位至缓解时间（TTR）：1.45个月 vs. 1.51个月；
中位缓解持续时间（DoR）：8.8个月 vs. 4.4个月；
此外，探索性分析结果显示，PD-L1 CPS≥5的患者中，接受卡度尼利单抗治疗的患者各项指标均优于接受安慰剂治疗的患者，具体如下：
中位OS：15.3个月 vs. 10.9个月，接受卡度尼利单抗的患者死亡风险降低42%（HR=0.58，95%CI：0.41~0.82）；
中位PFS：6.9个月 vs. 5.5个月，接受卡度尼利单抗的患者疾病进展和死亡风险降低49%（HR=0.51，95%CI：0.37~0.70）；
接受卡度尼利单抗的患者ORR（68.1% vs. 52.9%）、DCR（87.9% vs. 82.1%）和中位DoR（8.2个月 vs. 4.8个月）均优于接受安慰剂的患者。
PD-L1 CPS＜5的患者中，接受卡度尼利单抗治疗的患者各项指标也均优于接受安慰剂治疗的患者：
中位OS：13.7个月 vs. 11.4个月；
中位PFS：6.9个月 vs. 4.6个月；
ORR：62.4% vs. 43.5%；
DCR：84.1% vs. 78.2%；
DoR：9.4个月 vs. 4.2个月。
文章表示，对于不可切除的局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌，首选免疫治疗方案为纳武利尤单抗、帕博利珠单抗或替雷利珠单抗联合化疗（PD-L1 CPS≥5或≤10）。对于PD-L1低表达的患者，化疗仍然是主要选择。本次研究中，PD-L1 CPS＜5的患者占入组患者的49.8%，探索性分析结果显示，卡度尼利单抗联合化疗改善了PD-L1 CPS＜5的患者中位OS和中位PFS。相比于其他PD-1抑制剂联合化疗的研究结果，卡度尼利单抗联合化疗可能为这部分患者带来更大的生存获益。因此，PD-L1低表达的肿瘤可能对CTLA-4抑制剂有更大的反应，PD-1/CTLA-4联合阻断+化疗将有助于提高PD-L1低表达的肿瘤的治疗效果。
安全性方面，卡度尼利单抗组和安慰剂组分别有65.9%和53.6%的患者发生3级及以上不良事件，主要为血小板计数降低、中性粒细胞计数降低和贫血，大多数免疫相关不良事件为1级或2级，未观察到新的安全性信号。
总之，本次研究结果显示，卡度尼利单抗联合化疗可显著延长OS，相比于单独化疗，患者死亡风险降低34%，且安全性可控。
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参考资料
[1]Shen, L., Zhang, Y., Li, Z. et al. First-line cadonilimab plus chemotherapy in HER2-negative advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a randomized, double-blind, phase 3 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03450-4
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