​美股龙虎报：-63%，CLDN18.2 ADC美国试验疗效不如中国

数据新进展：处于2期阶段金纳米晶体悬浮液CNM-Au8®用于治疗ALS（肌萎缩侧索硬化症），向FDA提交新的生物标志物和临床疗效数据，以支持讨论加速审批监管途径 ；处于3期阶段RASP调节剂reproxalap用于治疗干眼症，3期干眼室临床达到主要终点（眼部不适），拟重新提交NDA；

数据新挫折：处于3期阶段CD45碘RDC Iomab-B用于治疗AML，FDA认定尽管SIERRA 3期试验主要终点具有统计学意义，但不足以支持BLA，需额外补充头对头随机临床试验，证明OS益处；处于1/2期阶段自体CD19 CAR-T细胞疗法CABA-201用于治疗LN（狼疮性肾炎），出现一例DLT（4级ICANS）；处于2/3期阶段LeuRS抑制剂epetraborole用于治疗MAC肺病，公布2期顶线结果，主要终点基于PRO的临床反应率（p=0.019）和次要终点第6个月的痰培养转化率（p=0.64）均不理想；处于1期阶段Claudin 18.2 ADC药物EO-3021用于治疗实体瘤，疗效与之前中国site的数据相比，相差太远    

20240805-20240809 美股龙虎榜    

20240805-20240809 美股蛇猫榜

2024年8月7日，G1 Therapeutics公司宣布，被Pharmacosmos公司以4.05亿美元收购。G1公司核心品种为处于商业化阶段CDK4/6抑制剂COSELA® (trilaciclib)用于ES-SCLC的骨髓保护。    

2024年8月6日，Clene公司宣布处于2期阶段金纳米晶体悬浮液CNM-Au8®用于治疗ALS（肌萎缩侧索硬化症），向FDA提交新的生物标志物和临床疗效数据，以支持讨论加速审批监管途径。第二天回调23%。

●在HEALEY ALS平台试验中，接受CNM-Au8治疗的参与者NfL（神经丝轻链）大幅下降（CNM-Au8 NfL响应者），与NfL无响应者相比，在生存率、功能状态（ALSFRS-R下降减缓）以及综合功能和生存率（CAFS评分）方面均表现出显著的临床改善

●无论NfL响应者状态如何，与匹配的自然历史对照组相比，接受CNM-Au8 30mg治疗者在长期延长期内观察到显著的生存益处

●烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD)和谷胱甘肽的改善与CNM-Au8治疗一致且持续，支持双重作用机制并表明ALS患者的靶向作用

●接受CNM-Au8治疗的参与者表现出NAD/谷胱甘肽改善，与几手CNM-Au8 NfL治疗的参与者表现出一致性

2024年8月6日，Sangamo公司宣布处于临床前阶段基因疗法AAV tau 锌指技术用于治疗AD（阿尔兹海默病），license out给罗氏基因泰克，还有未公开的第二个神经病学靶点，5000万美元近期首付款和里程碑付款，高达19亿美元的开发和商业化里程碑付款。    

2024年8月6日，Tenax公司宣布处于3期阶段口服左西孟旦用于治疗PH-HFpEF（射血分数保留的心力衰竭），溢价配股筹集1亿美元。

2024年8月8日，Aldeyra公司宣布处于3期阶段RASP调节剂reproxalap用于治疗干眼症，3期干眼室临床达到主要终点（眼部不适），拟重新提交NDA。第二天继续涨21%。

第一个取得积极结果的以症状为主要终点的干眼室3期临床试验，reproxalap在统计学优于对照组（p=0.004）。

主要终点是进入干眼室后80-100分钟的眼部不适评分。    

2024年8月2日，Zevra公司宣布处于NDA阶段HSP诱导剂arimoclomol用于治疗NPC（C型尼曼匹克病），FDA GeMDAC投票赞成（11票赞成，5票反对），认为数据支持arimoclomol对NPC有效。PDUFA为2024年9月21日。

会议出来前几天，我们在知识星球上分享了这一催化剂事件。    

2024年8月8日，Iovance公司宣布处于商业化阶段TIL细胞疗法AMTAGVI™/Lifileuce用于治疗黑色素瘤的Q2业绩，Q2卖了3110万美元，更新24全年产品销售收入为1.6-1.65亿美元，25全年产品销售为4.5-4.75亿美元。

2024年8月6日，Heron公司宣布处于商业化阶段的阿瑞匹坦注射剂CINVANTI用于预防CINV（化疗引起的恶心和呕吐）的季度业绩环比下降。

24Q1为2560万美元，24Q2为2490万美元。

2024年8月5日，Actinium公司宣布处于3期阶段CD45碘RDC Iomab-B用于治疗AML，FDA认定尽管SIERRA 3期试验主要终点具有统计学意义，但不足以支持BLA，需额外补充头对头随机临床试验，证明OS益处，7号再跌26%。

在此之后，该司将为Iomab-B寻求合作伙伴，将重点放在其他项目上。

SIERRA试验里有治疗组、对照组以及对照组划分出来的交叉治疗组，交叉治疗组与治疗组的生存获益混淆。

并且FDA提出的新试验方案也有所不同，SIERRA试验里的治疗组为Iomab-B+BMT，对照组为挽救性化疗+BMT（若符合），允许交叉治疗。新试验方案的治疗组为Iomab-B+Flu/TBI+BMT，对照组为环磷酰胺+Flu/TBI+BMT（若符合），不允许交叉治疗。

2024年8月7日，Relmada公司宣布处于3期阶段NMDAR通道阻滞剂REL-1017用于辅助治疗MDD，3期Reliance II试验中期分析结果预计公布时间由24H2变成24年底。

2024年8月8日，Ironwood公司宣布处于商业化阶段GC-C激动剂LINZESS®用于治疗IBS-C（便秘型肠易激综合征）和CIC（慢性特发性便秘），LINZESS®的Q2销售业绩环比下降，下调公司全年收入，从4.05-4.25亿美元降至3.5-3.75亿美元。    

2024年8月8日，Cabaletta公司宣布处于1/2期阶段自体CD19 CAR-T细胞疗法CABA-201用于治疗LN（狼疮性肾炎），出现一例DLT（4级ICANS）。

2024年8月9日，Pacira公司宣布处于商业化阶段布比卡因脂质体注射混悬液EXPAREL®术后长效镇痛药，美国新泽西州地方法院裁定该公司的美国专利号11,033,495无效。

2024年8月8日，AN2公司宣布处于2/3期阶段LeuRS抑制剂epetraborole用于治疗MAC肺病的2期顶线结果，主要终点基于PRO的临床反应率（p=0.019）和次要终点第6个月的痰培养转化率（p=0.64）均不理想。停止该药物开发，公司进行重组和成本节约。

2024年8月6日，Elevation公司公布处于1期阶段Claudin 18.2 ADC药物EO-3021用于治疗实体瘤的初步数据，疗效与之前中国site的数据相比，相差太远。

2023 ASCO会议上，CLDN18.2表达阳性细胞≥1%，在2.0和2.5mg/kg Q3W剂量组，ORR为50%（6/12），压线的不少。    

最新美国site的试验数据显示，在2.0和2.5mg/kg Q3W剂量组，CLDN18.2表达阳性细胞≥20%，ORR为40%（2/5）。CLDN18.2表达阳性细胞<20%，ORR为0%（0/7）。

EO-3021理论上对CLDN18.2低表达没什么效果，只是这次连中高表达的效果也不突出。