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如果从年轻时开始炎症水平一直很高,到了中年,发生认知功能不良的风险也可能更高; 从年轻时到中年,炎症水平处于中等但在升高,也与发生认知功能不良的风险较高有关。
而且炎症水平持续较高组的参与者,除了存在长期慢性炎症问题,还有3个不同于其他组的特点:
受教育程度更低一些; 吸烟的人更多; 身体活动普遍更少。
从年轻到中年的长期慢性炎症,可能与中年认知下降有关
这项研究使用了青年冠状动脉风险发展(CARDIA)研究的数据,最终共纳入2364名参与者,入组时参与者都处于成年早期(17-23岁,平均20岁,女性占55%)。
研究人员对他们进行了长达30年的随访,分别在第7、15、20和第25年时测量了参与者血液中的全身炎症标志物——C反应蛋白,由此分析出每个人在第7-25年这18年间的炎症变化轨迹,把具有相似炎症轨迹的参与者进行归类。
第30年(最后一次检测C反应蛋白5年后),也就是参与者都已经人到中年(47-53岁,平均50岁)时,研究人员还对他们进行了认知测试,包括6个维度的评估:言语记忆、处理速度、执行功能、工作记忆、言语流畅性和类别流畅性(类别流畅性是要求参与者在一定的时间内,尽可能多地说出属于某一类别的例子),以及整体认知。
结果发现,参与者在18年间的炎症轨迹分别有3种趋势:
一直较低,而且稳定(以下简称“低而稳定组”):占45%; 处于中等水平但在升高(以下简称“中等并升高组”):占16%; 一直处于较高水平(以下简称“持续较高组”):占39%。
▲参与者18年间出现的3种炎症轨迹。图片来源:参考资料[1]
在未调整的模型中,不同炎症轨迹和中年认知能力的关系是:
与炎症水平低而稳定相比,炎症水平持续较高和中等并升高,与几乎所有维度认知表现不佳的几率更高有关; 尤其在“处理速度”和“执行功能”这两个维度,相关性最明显——持续较高组和中等并升高组的人,更有可能处理速度较慢、执行功能较差,发生几率分别是低而稳定组的2倍以上和近乎3倍;在其他维度表现不佳的几率则是低而稳定组的1.4-1.5倍左右。
图片来源:123RF
进一步调整了年龄、种族、性别、教育、体重指数(BMI)、吸烟和饮酒情况、身体活动和APOE-ε4等位基因携带情况(携带该基因的人阿尔茨海默病发病风险更高)等影响因素后,研究人员发现:
这种关联有所减弱,但持续较高组和中等并升高组在处理速度和执行功能方面表现不佳的可能性仍然较高,其中持续较高组风险最高; 而在言语记忆、言语流畅性和类别流畅性及整体认知方面,与炎症轨迹不再有明显关联。
那么,哪些人容易炎症水平较高呢?
和其他组相比,炎症水平持续较高组的参与者中女性更多一些,此外还有3个特点:受教育程度普遍更低、吸烟的人更多、身体活动普遍更少。
在低而稳定组和中等并升高组中,携带APOE-ε4等位基因的比例较高。各组在年龄分布和是否有抑郁症状方面没有差异。
研究人员总结,炎症对于认知衰退很重要。此前已经有早期研究表明,炎症水平升高与老年人认知能力下降、认知衰退和痴呆症风险有关。本研究不仅进一步验证了这个结论,还说明炎症暴露对大脑的影响比我们以为的还要早,而且与是否携带“高危基因”没有明显关联,可能通过别的途径影响认知。
比如,炎症不只直接影响神经系统,也有可能通过损伤脑血管来影响认知功能,因为炎症与高血压、高胆固醇血症、肥胖和糖尿病等多种脑血管疾病的危险因素都有关。比如,此前有针对中年人血管危险因素的研究发现,患有高血压、高胆固醇血症等危害血管的疾病,更可能与中年执行功能和处理速度下降有关。
图片来源:123RF
在之前关于CARDIA研究的分析中,研究人员还发现,成年早期炎症水平升高与中年时大脑健康状况较差有关,表现为白质体积和白质完整性较低,而这些大脑变化对执行功能、处理速度的影响更大。至于炎症到底通过哪些机制影响认知功能,未来还需要进一步研究。
当然,这一研究也存在局限性,比如部分参与者失访,可能导致选择偏差;反映炎症水平的标志物只有C-反应蛋白,目前还缺乏其他炎症标志物和更直接的神经炎症测量方法等,都可能对研究结果产生影响。
而且研究还筛掉了炎症水平过高(C-反应蛋白≥10 mg/L),以及患有中风、高血压、糖尿病、肝病、肾病、多发性硬化症和感染艾滋病病毒的人,因为不确定他们的炎症是慢性疾病还是近期急性疾病或损伤所致的急性炎症,所以无法评估这些疾病是否也和认知下降有关。
最后作者建议,未来的研究可以从炎症入手,想办法在生命早期筛查出认知衰退风险较高的人群,并找到及时解决炎症问题的办法,从而延缓认知衰退的进程。
日常生活中如何减少慢性炎症?
《自然-医学》(Nature Medicine)发表的一项研究指出,与慢性炎症有关的疾病,已成为导致死亡的主要原因,超过50%的死亡可归因于此;而且有足够的证据表明,人一生中时刻伴随着慢性炎症的存在,增加死亡风险。
日常生活中,我们怎么减少体内的慢性炎症呢?
目前发现,有多种因素可能引发体内炎症或加剧炎症反应,如吸烟、身体活动较少、长期压力和肥胖等。想要减少炎症反应,就要戒烟、适度运动、减轻压力和积极减肥。
饮食的影响也非常关键。食物中的有益物质可能减少慢性炎症,而有害物质可能加剧慢性炎症反应。
这些食物是促炎食物,建议尽量少吃或不吃:含糖食物和饮料、油炸食品、加工食品、超加工食品、红肉和加工肉类、过量的Omega-6脂肪酸、酒精饮料。
这些食物是抗炎食物,平时可以适当多吃:绿叶蔬菜、豆类、芦笋、全谷物、浆果(黑莓、蓝莓、山莓和草莓等)、柑橘类水果、牛油果、石榴、核桃、香料(姜黄、生姜、辣椒、肉桂、丁香、孜然、蒜、百里香、迷迭香等)、鱼类(尤其是富含Omega-3脂肪酸的多脂鱼)、咖啡和茶、橄榄油、发酵食品(泡菜等)。
除了降低慢性炎症外,这样吃东西还有助于降低慢性疾病的发生和死亡风险,并改善情绪、提高整体生活质量。
最后提醒大家,如果怀疑自己可能患有慢性炎症或有持续的症状,调整生活方式也无法改善,建议及时就医和治疗。
有损大脑健康的习惯有哪些?
预防痴呆症还要注意些什么?
怎样做既能延寿,又能促进大脑健康?
……
[1] Bahorik, A L, Hoang, T D, Jacobs, D R, Levine, D A, Yaffe, K. (2024) .Association of Changes in C-Reactive Protein Level Trajectories Through Early Adulthood With Cognitive Function at Midlife: The CARDIA Study. Neurology, 103(2), e209526.https://doi.org/101212/WNL0000000000209526
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[6]Anti-Inflammatory Diet:The Best Foods for Preventing Inflammation.Retrieved Jul 11,2024 from https://health.usnews.com/wellness/food/articles/best-anti-inflammatory-foods
[7] Anti-Inflammatory Diet:Worst Foods for Inflammation.Retrieved Jul 11,2024 from https://health.usnews.com/wellness/food/articles/the-worst-anti-inflammatory-foods
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