食盐可帮助抗癌!两项研究共同发现:氯化钠能让免疫细胞更强大

学术   2024-09-02 08:04   上海  

▎药明康德内容团队编辑 


盐是个体每日都必须摄入的成分,它不仅可以给食物调味,也可以帮助维持人体内部的渗透压平衡。食盐中的主要成分氯化钠可以提供大量钠离子与氯离子,在维持细胞内外液体的渗透压的同时,调节着组织与细胞中水的动向。


虽然食盐必不可少,但由于当下饮食通常含盐量过多,许多人每日盐的摄入量是严重超标的,这也会增加高血压、心血管疾病和卒中的风险。因此,我们经常能听到“少吃盐”的建议。减少食盐的确摄入可以保护身体,但在特定场景下,多来点盐可能并不是坏事。


图片来源:123RF


就在最近,两篇来自《自然-免疫学》的论文共同发现,氯化钠可以成为个体抵抗肿瘤的重要帮手,尤其是在增强T细胞免疫反应方面大有作为。钠离子水平的增加,可以增加T细胞抵抗肿瘤的效率,并且减少T细胞发生耗竭的可能,这一特殊作用有助于提升过继性免疫疗法的效率,让更多肿瘤患者从该疗法中受益。



过继性免疫疗法通常需要先收集患者的免疫细胞,然后在体外经过修饰和改造后,让免疫细胞获得更强的肿瘤识别和攻击能力,其中T细胞是极具潜力的改造对象。像近些年发展迅速的CAR-T疗法就属于标志性的过继性T细胞疗法,目前限制这类疗法效率的主要因素是T细胞活性很容易受肿瘤微环境抑制,并走向T细胞衰竭


过往一些研究提示,钠离子参与了自体免疫疾病和过敏性疾病中的T细胞分化,那么这种调节机制是否同样存在于抗肿瘤的T细胞中呢?


首先,作者检测了乳腺癌患者的一些样本,他们发现肿瘤内部的微环境中本身钠离子就比正常组织要高不少,并且肿瘤周边环境的钠离子水平越高,CD8+ T细胞的抗肿瘤反应就要更强,患者的生存时间也越长。


▲氯化钠可以让T细胞活性更强(图片来源:参考资料[1])


从原理上来说,钠离子水平的升高可以增加细胞对糖和氨基酸的吸收,让细胞生长更加迅速,这也是肿瘤内部钠离子水平偏高的潜在原因。但同样的,钠离子也可以对T细胞产生增强作用。


不过,这种增强不是单纯从吃盐中获得,而是可以在过继性T细胞疗法背景下,先收集个体的T细胞进行改造,然后在体外给T细胞来一场“盐浴”。培养液的氯化钠需要保持在合理水平,不让T细胞脱水而亡。


作者发现T细胞在接触到钠离子后,细胞膜上的钠钾泵变得更加活跃,膜电位也因此产生变化,这些变化增强了T细胞受体的活性,使免疫信号被放大从而能更有效地杀死肿瘤组织。在胰腺癌模型小鼠中,作者尝试用盐处理了T细胞并重新输回了小鼠体内,经过这一步处理后,小鼠肿瘤的生长能明显受到抑制。


另一篇《自然-免疫学》论文则发现,氯化钠可以有效地抵消T细胞的功能障碍,比如在CD8+ T细胞培养环境中加入氯化钠,可以诱导T细胞的效应分化,增强T细胞的干扰素γ产出和细胞毒性。



该项研究还尝试给肿瘤小鼠提供了一些高盐饮食,他们发现这种方式增强了CD8+ T细胞的效应作用,抑制了T细胞的终末分化,也加速了CD8+ T细胞清除肿瘤的过程。从机制上来说,氯化钠增强了T细胞对谷氨酰胺的消耗,也对它的转录、表观遗传产生了深远影响。

当然,这种方式仅仅只在小鼠中进行了尝试,不代表肿瘤患者需要“多吃盐”。上述研究更多暗示了一种增强过继性免疫疗法的策略,可以以此让T细胞在重回患者体内后更持久、有效地发挥作用。

参考资料:
[1] Soll, D., Chu, CF., Sun, S. et al. Sodium chloride in the tumor microenvironment enhances T cell metabolic fitness and cytotoxicity. Nat Immunol (2024). https://doi.org/10.1038/s41590-024-01918-6
[2] Scirgolea, C., Sottile, R., De Luca, M. et al. NaCl enhances CD8+ T cell effector functions in cancer immunotherapy. Nat Immunol (2024). https://doi.org/10.1038/s41590-024-01923-9

本文来自药明康德内容微信团队,欢迎转发到朋友圈,谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求,请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求,请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。


免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。



更多推荐






点个“在看”再走吧~


学术经纬
第一时间送上生命科学重磅学术新闻。
 最新文章