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药闻、药案、药史
当下中国有多少高血尿酸患者，其中又有多少痛风患者？不查不知道，一查下一跳，数字极其庞大——
根据2021年中国高尿酸及痛风趋势的白皮书显示，目前我国高尿酸血症的总体的患病率为13.3%，患病人数约为1.77亿，而痛风的患者的发病率为1.1%，患病人数约为1466万。尤为值得警惕的是，痛风和高尿酸血症都呈现了低龄化的趋势，在年轻人群中的比例逐年上升。
12月9日，卫材中国宣布，其新型尿酸盐重吸收抑制剂多替诺雷片（商品名：优乐思®）已在中国获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，适应症为痛风伴高尿酸血症。
检索可知，自非布司他于2013年在中国获批上市后，迄今已有11年没有治疗痛风新药获批。而从安全性改善和疗效提升来看，痛风用药市场仍存在极大未被满足的临床需求。
机制与优势
痛风除了在急性发作期产生剧烈疼痛，对关节造成损害，还会伴发肾脏病变及其他代谢综合征的表现，如高脂血症、高血压、糖尿病和冠心病等。过高的血尿酸水平（即高尿酸血症）是发生痛风的重要危险因素。
多种因素会导致高血尿酸水平，如肥胖、高果糖/高嘌呤饮食和酒精摄入等。
图 引起高血尿酸的因素
相比于逐年增加的痛风患者，目前痛风患者的治疗手段仍然十分有限。常用的药物有苯溴马隆、非布司他以及用于缓解急性疼痛的药物秋水仙碱等，本次多替诺雷上市，是自非布司他上市后十年以来的首款痛风新药。
多替诺雷是一种高选择性的尿酸盐转运蛋白1（URAT1）抑制剂。它通过有效抑制肾近端小管URAT1的功能，促进尿酸从肾脏排泄，从而降低血尿酸水平。
图 多替诺雷与URAT1结合示意图（上）和作用机制（下）
ULT, urate lowering therapy, 降尿酸治疗；urate, 尿酸盐; URAT1, urate transporter 1, 尿酸转运体1; OAT1/3, organic anion transporter 1/3,有机阴离子转运蛋白1/3; ABCG2, ATP-binding cassette subfamily G member 2, ATP 结合盒G亚家族成员2
其作用机制和优势包括以下几点：
抑制尿酸重吸收——多替诺雷通过有效抑制肾近端小管URAT1的功能，减少尿酸在肾脏的重吸收，从而促进尿酸从肾脏排泄，降低血尿酸水平。
高选择性——与非选择性URAT1抑制剂相比，多替诺雷不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，因此具有更高的降血尿酸效率。
有效降低尿酸水平——通过减少尿酸的重吸收，多替诺雷增加了尿酸的排泄，有效降低血液中的尿酸水平，有助于预防痛风发作和减少痛风结晶的形成。
不影响其他尿酸转运蛋白——多替诺雷选择性抑制URAT1，不影响其他尿酸转运蛋白，提高了降血尿酸的效率。
临床疗效更强效更安全
本次多替诺雷在中国上市主要基于几项III期研究结果。
在中国开展的研究结果显示，4mg多替诺雷治疗24周血尿酸小于等于6 mg/dL（360μmol/L）的患者比例为73.6% ，显著高于40mg非布司他组的38.1%。
在日本开展的III期研究中，使用58周多替诺雷对肝肾功能无明显影响且多替诺雷4mg尿酸达标率100.00%，在轻中度肾功能不全患者中无需调整剂量，并且多项临床研究均未发现严重心血管不良反应。
相较于目前已经上市的苯溴马隆，多替诺雷的代谢产物不含有"对苯醌"或类似物，可避免苯溴马隆的肝毒性。长期使用对肾功能和肝功能无明显影响。
另外其还具有显著的靶点的高选择性和高效性。多替诺雷选择性抑制URAT1，不影响其他尿酸转运蛋白，提高了降血尿酸的效率。
综上，无论从何角度，多替诺雷本次在中国上市都将为广大痛风患者提供更有效且安全的治疗选择。
【参考资料】
1. https://www.eisai.com.cn/2024/12/10/卫材治疗痛风新药多替诺雷在华获批上市/?screenX=1512
2. Du L, Zong Y, Li H, et al. Hyperuricemia and its related diseases: mechanisms and advances in therapy. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):212. Published 2024 Aug 28. doi:10.1038/s41392-024-01916-y
3. Dai Y, Lee CH. Transport mechanism and structural pharmacology of human urate transporter URAT1. Cell Res. 2024;34(11):776-787.
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