从每天要打针到每周打一针,全球首个基础胰岛素周制剂即将国内上市 | 新药情报

健康   2024-11-13 23:08   上海  

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刚刚闭幕的第七届进博会上,全球首个基础胰岛素周制剂诺和期®(依柯胰岛素)在中国首展,据称将于11月底在中国商业上市。相关报道称,依柯胰岛素全球3期临床试验系列研究共纳入3765名2型糖尿病患者,验证了其良好的降糖疗效与安全性。



明天(14日),是第18个联合国糖尿病日。


根据国际糖尿病联盟(IDF)最新发布的数据,截至2021年,中国20-79岁人群中糖尿病的患病率为10.6%,患病人数达到了1.41亿,是世界上糖尿病患者最多的国家。作为外源性替代的胰岛素,在人胰岛素不足时通过注射方式解决血糖问题。这其中,40%的2型糖尿病患者、100%的1型糖尿病患者都需要注射胰岛素维持治疗。


但是一直以来,治疗依从性始终是胰岛素治疗难以迈过的一道坎。频繁的注射扎针,复杂的病程管理等,让未进行胰岛素治疗的患者望而却步,正在进行胰岛素治疗的患者身心俱疲。数据显示,我国约有70%的2型糖尿病患者胰岛素治疗依从性差,影响血糖达标和长期治疗效果。


大部分糖尿病患者需要每天注射胰岛素治疗


因此,通过多种方式延长基础胰岛素的作用时间,一直是医药研发创新的热点。


本届进博会上,全球首个胰岛素周制剂亮相。在诺和诺德展区,全球首个胰岛素周制剂诺和期(依柯胰岛素注射液)成为明星展品,它将于本月底在中国上市,用于治疗成人2型糖尿病。从此后,患者不再需要每天打一针,改为每周一针即可。



一周打一次的胰岛素药物

2024年6月24日,国家药品监督管理局公布了依柯胰岛素注射液在中国的上市申请已获批准,用于治疗成人2型糖尿病。


相较于普通的胰岛素制剂,依柯胰岛素是在口服胰岛素OI338的基础上,研发的超长效胰岛素制剂。


依柯胰岛素


据官网信息,相较于普通胰岛素制剂,该药一是将18C长链脂肪酸替换为20C长链脂肪酸,提高分子与人血清白蛋白的结合亲和力,二是将B链16位Tyr(酪氨酸)替换为His(组氨酸),降低分子对人胰岛素受体的亲和力。双管齐下实现缓释的功效。


其注射进入人体后,与体内的白蛋白分子结合时间大幅延长,从而实现的药物的超长半衰期和超长作用时间。


根据药代动力学研究结果,其在人体内半衰期长达 196h,即一次注射剂,相当于一周内每天注射甘精胰岛素 U100。

这样的用药方式,算下来每年患者从注射365针,只需要注射52次就可以了,每年少打300多针的用药方式,能够大大提高患者的用药便捷性和依从性。


临床疗效显著提供更多选择

那么这个新获批上市的胰岛素周制剂依柯胰岛素,降糖效果到底如何,用药安全性又怎么样呢?

依柯胰岛素获批,主要基于已完成的5项3a期临床试验(ONWARDS 1~5),共纳入3765例成人T2DM患者。

结果显示,在既往未使用或已使用胰岛素治疗的T2DM患者中,与基础胰岛素日制剂组相比,依柯胰岛素组的HbA1c降幅显著更优或相似,更多患者实现HbA1c安全达标,低血糖发生率相似,均小于1事件/患者年。


其中,我们可以主要关注ONWARDS 3,该研究纳入了145例中国2型糖尿病患者。

诺和诺德于2023年12月公布了针对中国人群的数据分析:与德谷胰岛素相比,依柯胰岛素治疗后HbA1c下降更显著,估计治疗差异为-0.28%,同时二者安全性相似,两组总体低血糖发生率均较低。

综上,依柯胰岛素作为一种创新的每周一次胰岛素注射制剂,标志着糖尿病治疗领域的重大突破——

与基础胰岛素日制剂相比,针对2型糖尿病患者,依柯胰岛素治疗疗效更优,安全达标率更高,依从性更好。它简化了治疗流程,提供了持续稳定的血糖控制,有助于提升患者的生活质量。我们期望这一革新治疗方法能帮助更多糖尿病患者实现更好的血糖管理,从而享受更加便捷与健康的生活。


【参考资料】

1. Tu WJ, Xue Y, Nie D. The Prevalence and Treatment of Diabetes in China From 2013 to 2018. JAMA. 2022;327(17):1706.

2. Diabetes in China: mapping the road ahead. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(12):923.

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4. Lingvay I, Asong M, Desouza C, et al. Once-Weekly Insulin Icodec vs Once-Daily Insulin Degludec in Adults With Insulin-Naive Type 2 Diabetes: The ONWARDS 3 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;330(3):228-237.

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6. Philis-Tsimikas A, Asong M, Franek E, et al. Switching to once-weekly insulin icodec versus once-daily insulin degludec in individuals with basal insulin-treated type 2 diabetes (ONWARDS 2): a phase 3a, randomised, open label, multicentre, treat-to-target trial [published correction appears in Lancet Diabetes Endocrinol. 2023 Jul;11(7):e9. doi: 10.1016/S2213-8587(23)00158-4]. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11(6):414-425.

7. Mathieu C, Ásbjörnsdóttir B, Bajaj HS, et al. Switching to once-weekly insulin icodec versus once-daily insulin glargine U100 in individuals with basal-bolus insulin-treated type 2 diabetes (ONWARDS 4): a phase 3a, randomised, open-label, multicentre, treat-to-target, non-inferiority trial. Lancet. 2023;401(10392):1929-1940.


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