（五）免疫治疗新型免疫检查点抑制剂和联合治疗除已广泛应用的程序性死亡受体 1（PD - 1）和程序性死亡配体 1（PD - L1）抑制剂外，新型免疫检查点抑制剂如淋巴细胞激活基因 3（LAG - 3）抑制剂、T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白域 - 3（TIM - 3）抑制剂等正处于研发阶段。这些新型抑制剂有望进一步提升免疫治疗的疗效，为免疫治疗领域注入新的活力。免疫检查点抑制剂联合治疗是当前研究的焦点。双免疫检查点抑制剂联合（如纳武利尤单抗联合伊匹木单抗）在部分 NSCLC 患者中显示出优于单药治疗的疗效，但同时也增加了免疫相关不良反应的发生风险。此外，免疫检查点抑制剂联合化疗、靶向治疗等不同模式的联合治疗在临床试验中展现出良好的应用前景，为 NSCLC 的免疫治疗提供了更多可能性。免疫治疗疗效预测标志物寻找可靠的免疫治疗疗效预测标志物是当前研究的重要方向。尽管 PD - L1 表达水平是目前常用的预测指标之一，但仍存在一定局限性。其他潜在标志物如肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等也正处于深入研究中。例如，高 TMB 的 NSCLC 患者可能对免疫治疗更敏感，但 TMB 的检测方法和阈值标准仍有待进一步规范，以提高预测的准确性和可靠性。四、预后评估进展多基因检测模型利用多基因检测构建预后评估模型是 NSCLC 预后评估的新趋势。这些模型综合考量肿瘤的基因突变、基因表达等多种因素。例如，部分基于 RNA 测序的多基因检测模型能够有效预测 NSCLC 患者的复发风险和总生存期，为临床决策提供更为精准的信息，有助于制定个性化的治疗与随访方案。宿主因素与预后除肿瘤相关因素外，患者的宿主因素如年龄、性别、体能状态、合并症等对预后也具有重要影响。研究发现，老年患者、体能状态差或伴有严重合并症的 NSCLC 患者预后相对较差。因此，在评估 NSCLC 患者预后时，需全面综合考虑肿瘤和宿主因素，以实现更准确的预后评估和更合理的临床管理。五、结论NSCLC 临床研究在诊断、治疗和预后评估等方面均取得了令人瞩目的进展。新的诊断技术提升了 NSCLC 早期诊断率和分期准确性，多样化的治疗手段为不同分期和基因型患者提供了更多选择，更精准的预后评估模型有助于制定个性化治疗方案。然而，当前仍面临一些挑战，如进一步提高诊断特异性和敏感性、优化联合治疗方案以降低不良反应、寻找更可靠预后评估标志物等。未来，需进一步加强临床研究与基础研究的紧密结合，推动 NSCLC 临床诊疗水平持续提升，从而改善患者预后和生活质量。参考文献[1] Herbst RS, Morgensztern D, Boshoff C. The biology and management of non - small cell lung cancer[J]. Nature, 2018, 553(7689): 446 - 454.[2] Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, et al. The 2015 World Health Organization classification of lung tumors: impact of genetic, clinical and radiologic advances since the 2004 classification[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2015, 10(9): 1243 - 1260.[3] Goldstraw P, Chansky K, Crowley J, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2016, 11(1): 39 - 51.[4] Ettinger DS, Wood DE, Aisner DL, et al. Non - Small Cell Lung Cancer, Version 5.2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology[J]. Journal of the National Comprehensive Cancer Network, 2017, 15(4): 435 - 453.[5] Gandara DR, Paulus R, Kowanetz M, et al. Primary analysis of KEYNOTE - 024: Pembrolizumab versus platinum - based chemotherapy for advanced non - small - cell lung cancer with PD - L1 tumour proportion score of 50% or greater (KEYNOTE - 024): a randomised, controlled, open - label, phase 3 trial[J]. Lancet, 2016, 387(10026): 1540 - 1550.[6] Socinski MA, Jotte RM, Cappuzzo F, et al. Atezolizumab for First - Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 378(24): 2288 - 2301.[7] Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Pluzanski A, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR - Mutated Advanced NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 382(1): 41 - 50.[8] Hellmann MD, Paz - Ares L, Bernabe Caro R, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 378(22): 2093 - 2104.[9] Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK - Positive Non - Small - Cell Lung Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2017, 377(9): 829 - 838.[10] Reck M, Rodríguez - Aberastury U, Robinson AG, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non - Small - Cell Lung Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2021, 385(19): 1763 - 1774.
