近日，我国自研的一款EGFR外显子20插入突变（EGFR exon20ins）的靶向药物——舒沃替尼（Sunvozertinib），已正式向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了新药申请（NDA），用于经治的EGFR exon20ins局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。
此前该药曾先后获得中美的突破性疗法认定（BTD），舒沃替尼也成为了EGFR exon20ins肺癌领域，首个且目前唯一斩获中、美BTD大满贯的抗癌新药！
舒沃替尼片（Sunvozertinib，舒沃哲®，代号DZD9008）于2023 年 8 月，获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于在铂类化疗期间或之后出现病情进展的局部晚期或转移性EGFR exon20ins非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的治疗。
值得一提的是，舒沃替尼片也是我国首个获批上市的国研EGFR外显子20插入突变（EGFR exon20ins）的靶向疗法。
2024年4月，该药被列入《2024版中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》，作为EGFR exon20ins 非小细胞肺癌（NSCLC）后线治疗的唯一Ⅰ级推荐方案。
舒沃替尼本次获批主要是基于2024ASCO年会上公布的一项2期WU-KONG1临床试验（NCT03974022）的关键结果。本次共入组184例存在EGFR外显子20插入突变（exon 20ins）的经治非小细胞肺癌（NSCLC）患者，所有患者均接受过晚期NSCLC的铂类化疗，将其按1:1的比例随机接受200mg或300mg的舒沃替尼治疗。
结果显示：最佳客观缓解率（ORR）高达54.3%，完全缓解（CR）率达2.9%，疾病控制率（DCR，包括CR、PR和疾病稳定）高达90.8%！
其中，接受300mg剂量舒沃替尼治疗的患者（n=107），最佳总体缓解率（ORR）达53.3%（97.5%CI,42.0%-64.3%），确认的ORR达到44.9%（97.5%CI,34.0%-56.1%）。最佳完全缓解（CR）率为2.8%；确认的CR率为1.9%；部分缓解（PR）率高达50.5%。此外，36.4%的患者达到病情稳定（SD）（详见下图）。
▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
舒沃替尼不仅对携带EGFR exon20ins的肺癌患者表现出显著疗效，而且在 EGFR-TKI 耐药的情况下，也具有一定的治疗效果。
近期，《转化医学杂志》报道了一个携带 EGFR 外显子 18 delE709_T710insD突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在对阿法替尼、奥希替尼产生原发性耐药性的情况下，接受舒沃替尼治疗后，表现出显著的临床和放射学反应，不仅有效控制了脑转移，并最终奇迹般获得疾病缓解。
个人史及诊断结果
该患者为一位43岁男性，有近10年的吸烟史，因右侧肩痛3个月就诊，胸部计算机断层扫描（CT）发现右下叶肺肿块，伴弥漫性多发性肺转移（图B）、4R区和右肺门纵隔淋巴结肿大。脑部MRI示多灶性病变，且水肿明显（图B）；同位素骨扫描显示存在多处骨转移。
最终病理活检确诊为右肺腺癌伴多发性转移（IV期），ctDNA（循环肿瘤DNA）测序发现存在EGFR外显子18DelE709_T710insD突变（仅占非小细胞肺癌突变总数的0.16%左右，但目前尚无获批的特定靶向疗法）、TAP1、TP53、JAK3、FGFR2突变。
既往治疗
该患者既往曾接受过多种治疗，包括阿法替尼[曾短暂达到部分缓解（PR）（图1C）]、全脑放疗（WBRT）、奥希替尼、化疗免疫联合抗血管生成药物治疗（培美曲塞、卡铂、贝伐单抗、替雷利珠单抗）等，但均未有效控制病情进展，不仅出现新的颅内病变，而且因严重治疗副作用（如疼痛、头晕等），而无法耐受全身治疗，同时体能状态（PS）下降至3分。
舒沃替尼治疗后，无进展生存超7个月
考虑到目前尚无其他针对EGFR外显子18 DelE709_T710insD突变且适合该患者的靶向药，加之舒沃替尼对EGFR exon20ins肺癌的治疗效果显著，抱着最后一丝希望，该患者开始入组接受舒沃替尼治疗。舒沃替尼治疗2个月后，复查结果显示：
1、颅内转移灶缩小：该患者颅内右下叶肿块，出现不同程度缩小（图F）。
2、症状改善：该患者头晕、头痛症状明显减轻（PS = 1），总体反应达到部分缓解（PR）。且截至数据统计时止，该患者无进展生存期（PFS）已超过7个月。
▼患者治疗史及肿瘤病变反应的时间线
▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
注：
①图A：治疗时间线；
②图B–G：患者结节的计算机断层扫描（CT）图像、脑部磁共振成像（MRI）。
小编寄语
我国抗癌新药的研发速度，正以前所未有的中国速度，迈向世界前列！除了舒沃替尼外，还有多款针对EGFR突变的抗癌新药正在研发或即将上市,为晚期肺癌患者带来了新的希望与选择！
全球肿瘤医生网小编温馨提示广大癌友，即便是标准治疗方案失败，亦或是现有治疗药物耐药，也要考虑出现新药靶点的可能，并尝试进行基因检测，一旦存在EGFR、EGFR exon20ins等突变，就可尝试应用这些临床数据卓越的抗癌新药，以争取更多的治疗机会，只要不放弃希望，方法总比困难多!看不懂检测报告的患者，也可将基因检测报告、近期病理检查、治疗经历等，提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），详细解读报告或初步评估是否有机会接受抗癌新药治疗。
[1]Yang J C H,et al.A multinational pivotal study of sunvozertinib in platinum pretreated non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations: Primary analysis of WU-KONG1 study[J]. 2024.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8513
[2]Ding K,et al.Sunvozertinib overcoming resistance to afatinib and osimertinib in lung adenocarcinoma harboring an EGFR exon 18 DelE709_T710insD mutation[J]. Journal of Translational Medicine, 2024, 22(1): 761.
https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-024-05522-y
[3]https://www.onclive.com/view/fda-approval-sought-for-sunvozertinib-in-pretreated-egfr-exon-20-advanced-nsclc
“方舟基因宝藏计划“由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的基因“寻宝”行动。本计划旨在深度挖掘每一份基因检测报告提示的生存希望，为肿瘤患者全面解读基因检测报告，并在全球范围内为肿瘤患者匹配适合的上市新药和在研药物临床试验，为患者找到新的生存机遇和上市新药及未上市新药免费治疗的机会！
想参加的病友可以将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至：doctor.huang@globecancer.com邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后1个工作日内电话联系；或直接致电全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）评估。
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