泌尿系列:透明细胞肾细胞癌的临床、病理与免疫组化鉴别

学术   2024-08-15 04:58   湖北  
透明细胞肾细胞癌(ccRCC)是肾细胞癌中最常见的类型,占所有肾恶性肿瘤的80%-90%。它通常起源于肾小管上皮,具有独特的遗传背景和突变特征,涉及肿瘤微环境(TME)内稳态失调的多种通路,如乏氧信号、糖酵解代谢、氨基酸代谢和线粒体氧化磷酸化等。
在临床特征上,ccRCC可能呈现为单侧肾脏的单个肿瘤,但也可能多中心性双侧发生,尤其在遗传性癌症综合征中。典型病例中,肿瘤为球形,与周围组织界限清楚,可能包含囊腔、坏死、出血和钙化。肿瘤细胞的胞浆可能透明或嗜酸性,具有特征性的纤细血管网。
组织病理,ccRCC的诊断要点包括肿瘤细胞核的结构分级、胞浆内脂质和糖原的存在,以及由小的薄壁血管构成的规则网状间隔。免疫组织化学染色通常显示PAX8、PAX2、EMA、MUC1、MUC3阳性。
一、第五版WHO关于透明细胞肾肿瘤与第4版(2016)相比,没有变化。
肿瘤内胞质透明或嗜酸性的肿瘤细胞构成,肿瘤内有纤细的丰富血管网。
ICD:8310/3
是临床最常见的肾细胞癌类型,占65-70%
临床多为影像检查偶然发现,血尿和腰痛是最常见的症状(如果有症状)
最常见是通过肾窦静脉、肾静脉、腔静脉血行转移至肺
典型表现是孤立性肾皮质肿瘤。多灶、双侧、发病年龄早是VonHippel-Lindau综合征等遗传综合征的典型特点。
二、病理学检查
大体:多为界限清楚的球形肿块,有假包膜,典型的金黄色(由于细胞脂质含量高)。
囊肿、坏死和出血是常见的。可能发生钙化和骨化。
显微镜下察透明细胞肾细胞癌特征:
  1. 组织结构多样性:ccRCC在组织结构上表现出多样性,最常见的是实性巢状和腺泡状结构。此外,它还可能表现为管状、乳头状或囊状结构。
  2. 间质特征:ccRCC的间质中含有丰富的小而薄的毛细血管,这是其一个重要的诊断特征。间质中可能伴有少量的结缔组织。
  3. 癌细胞形态:癌细胞形态多样,通常呈圆形或多角形。它们的胞质丰富,呈现透明状,这是因为胞质中包含的脂质和糖原在组织学处理过程中溶解所致,使得胞质看起来清晰透明。细胞膜的边界非常清楚。在一些情况下,特别是高级别的肿瘤中,或者在肿瘤的坏死或出血区域附近,可以观察到胞质呈现嗜酸性的癌细胞。
  4. 细胞核特征:癌细胞的细胞核通常位于细胞中央,核的大小和形态可能不同,从不明显到大而突出,这种差异是评估肿瘤分级的重要依据。
  5. 罕见变异:在少数情况下,ccRCC可能表现出肉瘤样或横纹肌样的变化。此外,肿瘤间质中也可能存在纤维粘液样的变化。
三、免疫组化鉴别诊断
1、PAX8几乎在所有肾细胞癌核表达,PAX2的表达与PAX8相似,PAX8更敏感。CA-IX在75-100%的ccRCC弥漫性膜性过表达.
2、AE1/AE3、Cam5.2、EMA阳,CK7-(高级别偶有+)。
3、Vimentin+,cd10+,CD117-、p63-
经典组合:CA-IX(核心抗体)、Vim+、CD10+、CK7-
四、分子遗传学
1、3号染色体短臂(3P)缺失,包含VHL基因突变,是绝大多数(90%以上)ccRCCr 的分子遗传学事件。
2、FISH检测3P缺失辅助诊断。
五、鉴别诊断:其它具有透明胞质的肾细胞癌
1、透明细胞乳头状RCC
2、嫌色细胞(经典型)RCC
3、MiTF-TFE(易位)RCC
4、乳头状肾细胞癌
5、未分类肾细胞癌
6、低度恶性多房囊性肾肿瘤
7、ELOC/TCEB1突变的肾细胞癌(暂定)
六、预后因素
1、肿瘤的分期
2、肿瘤的核分级
3、肿瘤是否存在坏死
4、是否伴有肉瘤样或横纹肌样分化
参考文献
1、《泌尿生殖系肿瘤》WHO2020版
2、《肾癌的病理进展》华夏病理网.孔祥田教授
3、肾细胞癌规范化取材与病理诊断共识,中华病理学杂志.2019
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