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消化系列：什么是肿瘤出芽？
1.定义：
肿瘤出芽（tumoural budding，TB）是一种在多种实体癌中观察到的病理现象，特别是在结直肠癌中。
TB定义：位于肿瘤侵袭前沿的孤立的单个癌细胞或由多达四个癌细胞组成的细胞簇。
肿瘤出芽的存在与肿瘤的侵袭性和转移潜力密切相关，是评估肿瘤预后的重要指标之一。
在结直肠癌中，肿瘤出芽与肿瘤的组织学分级、浸润深度、淋巴管侵犯以及淋巴结转移等临床病理特征有关。研究表明，高级别的肿瘤出芽与淋巴结转移风险增高有关，是II期结直肠癌预后不良的因素。
肿瘤出芽的分子机制复杂，涉及多种细胞因子和分子变化，包括上皮-间充质转化（EMT）、细胞凋亡、免疫抵抗、增殖等过程。这些过程中的分子途径和基因调控通路对于肿瘤出芽的形成和维持至关重要。
在临床实践中，肿瘤出芽的评估可能有助于指导治疗决策和预后评估。例如，在早期肠型胃腺癌中，肿瘤出芽的数量可以作为预测淋巴结转移风险的有用指标，有助于识别高风险患者并指导内镜治疗标准。
2.肿瘤出芽的评估
通常在20倍物镜下进行，通过计数特定区域内的瘤芽数量来进行分级，分为低级别（0-4个瘤芽）、中级别（5-9个瘤芽）和高级别（≥10个瘤芽）。
肿瘤出芽可分为肿瘤中心（即“肿瘤内出芽”， intratumoural budding, ITB）或肿瘤侵袭前沿（即“肿瘤外出芽”，peritumoural budding, PTB）存在单个肿瘤细胞或小簇细胞。
结直肠癌的肿瘤内芽（ITB）（a）和肿瘤周芽（PTB）
食管鳞状细胞癌（c）和食管腺癌（d）的侵袭前沿的肿瘤出芽
由于这些实体可以在肿瘤组织中分布，因此肿瘤出芽可以通过手术切除和活检检测，这对某些肿瘤类型的术前和术后患者管理具有潜在的重大意义。
肿瘤出芽发生在来自不同器官的多种癌症中。由于使用了不同的评分系统，难以估计高级别肿瘤出芽的发生频率，但在结直肠癌（CRC）、食管癌和胃癌中可能高达40%。
如下图，在超过50%的胰腺导管腺癌（PDAC）和胆管癌中也可能出现。
胃（e）和胰腺导管腺癌（f）的肿瘤出芽
3.意义
肿瘤出芽现象也已被报道存在于许多其他类型的癌症中，例如头颈部癌症、肺腺癌和鳞状细胞癌，以及乳腺癌和宫颈癌。
TB首先在唇癌中被描述的，但随着其作为结直肠癌（CRC）的重要预后因素而日益流行。
2016年国际肿瘤芽生共识会议（ITBCC）之后， 2017年首次发布了CRC报告肿瘤芽生的指南，并已纳入美国病理学家学会（CAP）协议。
ITBCC方法因其庞大的临床实用性证据基础而被选中，并基于日本结直肠癌报告指南。
基于循证的指南描述了在何种临床情况下应使用三层评分系统评估肿瘤芽生。具体来说，选择侵袭前沿（PTB）上芽生程度最高的苏木精-伊红（H&E）切片，然后使用10×物镜在中等放大倍数下选择10个个体区域，并使用20×物镜识别“热点”和肿瘤芽，并计数肿瘤芽。将计数结果标准化为0.785 mm 2 （取决于目镜视场数）的区域，并定义芽生类别：BD1（1-4个芽），BD2（5-9个芽，BD2）和BD3（≥10个芽）。
随后对这些指南的验证不仅在结直肠癌（CRC）中，也在肺癌、胃癌和胰腺癌（PDAC）中得到了证实，这凸显了这种标准化评分方法的有用性。
H&E是标准染色方法，但也可以使用细胞角蛋白染色（pan-cytokeratin staining）结合多种方法来评估肿瘤出芽。
图片源于https://doi.org/10.1038/s41416-020-0954-z。
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