乳头腺瘤（Nipple Adenoma, NA），最初由Jones在1955年描述为一种乳头的丰富性乳头状瘤病，后在2012年被世界卫生组织定义为一种局限在集合乳头管内的良性上皮性增生。这种病变主要影响40至50岁的女性，但也可能发生在男性和儿童身上。乳头腺瘤的临床表现多样，包括乳头肿块、分泌物（血液或体液）以及溃疡。
由于其临床表现与恶性病变相似，如佩吉特病或其他浸润性癌症，乳头腺瘤有时可能被误诊，导致不必要的过度治疗。此外，乳头腺瘤的症状，如皮肤剥落和瘙痒，可能与皮肤疾病如乳头湿疹、银屑病和皮炎相混淆。
虽然皮肤镜检查、超声或乳房X线摄影等影像学检查对诊断可能有所帮助，但确诊乳头腺瘤仍依赖于组织学检查。
Spitz痣，由固缩细胞和/或上皮细胞构成，通常表现为混合性色素痣。Spitz痣多见于青春期前，但成人中也有发现。值得注意的是，随着年龄的增长，Spitz痣发展为黑色素瘤样病变的风险增加。
Spitz痣的临床和病理特征可能与不典型Spitz肿瘤或Spitz样黑色素瘤相混淆，因此诊断和鉴别诊断需要依赖临床表现、皮肤镜检查和活检结果。
文献中报告了一例罕见的乳头腺瘤与Spitz痣共存的病例。
患者女，26岁，因左乳头肿物逐渐增大6年就诊。
乳房对称，左侧乳头9点处皮肤色素沉着0.5×0.5 cm，表面呈糠秕状脱屑。除左侧乳头可触及外，双侧乳房未见明显肿物。对双侧乳腺进行多普勒超声检查。左乳乳头见稍强回声区，性质不明确。初步临床诊断:左侧乳头肿物。
左侧乳头可见粉红色结节，从皮肤表面突出。表面粗糙，边界清晰，有脱落、破裂和出血。0.5×0.5 cm的皮肤色素沉着在9点钟。
入院后，患者在全身麻醉下行乳头病变切除手术。大体检查可见1个大小约1.0×0.7×0.4 cm的灰褐色小组织。
镜下观察:左侧乳头肿物内可见乳头腺瘤/乳头糜烂性腺瘤病，侵犯切口边缘。此外，Spitz痣的局部细胞增殖活跃。
免疫组织化学染色:HMB-45, S-100 (+), P16 (+), CK7 (-)， Ki-67热点区域约8%。与乳头状腺瘤一样，ER、CK5/6(部分腺上皮)、P63和SMA(肌上皮)均阳性。(图2,3)。
组织病理结果。A.乳头腺瘤(苏木精-伊红染色，×40， ×200)。B. Spitz痣(苏木精-伊红染色，×40， ×200)。C.乳头腺瘤(免疫组织化学，P63阳性反应)(×200)。D. Spitz痣(ki-67热点面积约8%)(×200)。
Spitz痣的组织病理学表现(×200)。A. CK7阴性表达。B. Spitz痣细胞质HMB-45阳性表达。C. P16在痣细胞核内呈阳性表达。D. S-100在Spitz痣的细胞质和细胞核中均有阳性表达。
2020年4月21日复查乳腺超声提示左侧乳腺低回声区，考虑为增生结节，3BI-RADS分类。双侧腋窝未见明显肿大淋巴结。术后乳头乳晕区缝线处未见明显色素沉积，乳头肿物伴有溃疡长期出血。
Spitz痣为良性肿瘤，但本例皮损位于高摩擦区域，皮肤色素沉着逐年增加，提示有恶变风险。由于患者尚未生育，手术中完整切除乳头组织以保留部分功能，故糜烂面继续出血，给患者带来不便。建议在分娩后进行手术治疗。这两种疾病在成人中罕见，需要及时诊断和治疗，以这两种疾病的认识。
参考文献：Hu X, Lu Z. Nipple adenoma with ipsilateral Spitz nevus in a 26-year-old female: a case report. Int J Clin Exp Pathol. 2022 Jun 15;15(6):253-257.
