背景
表观遗传时钟被认为是有前景的衰老的生物标志物,包括由单个CpG位点训练的原始时钟和由CpG位点的PC训练的主成分(principal component)时钟(PC时钟)。遗传和环境因素对表观遗传时钟的影响仍不明确,尤其是对PC时钟的影响。
方法
我们在中国国家双胞胎登记中心(CNTR)的477对同性双胞胎中构建了单变量双胞胎模型,以估计五种表观遗传时钟(GrimAge、PhenoAge、DunedinPACE、PCGrimAge和PCPhenoAge)的遗传力。此外,我们还研究了 134 对同性双胞胎在 5 年中遗传和环境对表观遗传时钟影响的纵向变化。
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结果
表观遗传时钟的遗传力范围为0.45至0.70,其中PC时钟的遗传力高于原始时钟。五种表观遗传时钟的纵向稳定性从中等到高,主要归因于遗传效应。基线和随访表观遗传时钟之间的遗传相关性从中等到高。基线和随访时都出现了独特的环境因素。PC时钟显示出比原始时钟更高的纵向稳定性和独特的环境相关性。
结论
五种表观遗传时钟具有识别衰老干预的潜力。高纵向稳定性主要归因于遗传因素,表观遗传时钟随时间的变化主要是由于独特环境因素的变化。鉴于PC时钟和原始时钟在遗传和环境因素以及纵向稳定性上的差异,使用原始时钟的研究结果需要通过PC时钟进一步验证。
期刊简介
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Five years of change in adult twins: longitudinal changes of genetic and environmental influence on epigenetic clocks
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