血清氨基转移酶简称转氨酶,是一组催化氨基在氨基酸与α-酮酸间的转移酶类,丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)是其中最重要的两种,前者还称为谷丙转移酶(GPT),后者为谷草转移酶(GOT)。
ALT&AST
ALT存在于各种细胞中,尤以肝细胞为最,其次是肾脏、心肌和骨骼肌。机体器官有实质性损害时,ALT均可增高。在肝细胞中,大部分的ALT存在于细胞浆中。
ALT 有两种同工酶 sALT 与 mALT,分别存在于肝细胞质和线粒体中。sALT 占 ALT 总活力的 80% ~ 90%,当肝细胞受损导致膜的通透性发生改变,ALT 可从细胞内迅速释放到外周血中。
ALT 是在通过转氨基作用把谷氨酸变成丙氨酸过程中起催化作用的酶。转氨酶在肝脏内的含量约为血中含量的 100 倍,肝细胞内 ALT 的浓度比血清中高 1000~5000 倍。正常时,只要少量释放入血中,血清中酶的活性即可明显升高。
当肝细胞膜的通透性发生改变,ALT 就从细胞内溢出到循环血液中,只要有 1% 的肝细胞坏死,便可使血中酶活性增高 1 倍,因此转氨酶尤其是 ALT 是急性肝细胞损害的敏感标志。ALT 与 AST(谷草转氨酶)相比,迄今仍以 ALT 更为敏感,特异性也更强,临床的上实用价值更大。
图 1:ALT 和 AST 同工酶亚细胞定位
AST广泛存在于多种器官中,按含量多少顺序为心肌、肝脏、骨骼肌和肾等,肝中70%存在于肝细胞的线粒体中。
AST有两种同工酶ASTs和ASTm,分别存在于可溶性的细胞质和线粒体中,正常血清所含AST的同工酶主要为ASTs,但在病理状态下,如细胞坏死,则血清中以ASTm为主。
血清AST活性升高,多来自心肌或肝脏损伤,肾脏或胰腺细胞损伤时,也可出现很高的活性。
转氨酶变化的影响
正常情况下,ALT、AST二者在血清中的含量很低,当肝细胞受损时,肝细胞膜通透性增高,胞质内的 ALT 与 AST 释放入血,致使血中 ALT 和 AST 升高。
需要注意的是ALT 与 AST 升高不仅仅局限于肝脏疾病,急性软组织损伤、剧烈运动、妊娠期、进食、饮酒、熬夜、药物、过于劳累或者吃过油腻食物等可出现一过性 ALT、AST 升高,必要时可复查一次。
今天,我们主要来浅浅讨论下在肝脏疾病时这两种转氨酶的变化。
01肝炎
急性肝炎时ALT升高明显,且高低与临床病情轻重相平行,AST/ALT<1,即DeRitis比值<1,而且ALT往往是肝炎恢复期最后降至正常的酶,是判断急性肝炎恢复与否的很好指标。
这里要提到的是, ALT 升高程度与肝细胞损坏程度不一定成正比关系,急性重症肝炎时,由于肝细胞短时间内大量坏死,血中ALT逐渐下降,胆汁代谢异常,胆红素水平升高,转氨酶因大量消耗而迅速下降,出现「酶 - 胆分离」现象,常是肝坏死的前兆。
02脂肪性肝病
脂肪性肝病是以肝细胞脂肪过度储积和脂肪变性为特征的临床病理综合症,临床上根据是否长期过量饮酒分为非酒精性脂肪性肝病和酒精性脂肪性肝病。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)包括单纯性脂肪性肝病以及由其演变的脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化以及肝硬化,是我国最常见的慢性肝病之一。
临床上有乏力、上腹部不适、肝区隐痛等非特异性症状,实验室检查可有转氨酶升高,通常AST/ALT水平轻度升高的个体应高度考虑NAFLD。与酒精性肝病不同,一般情况下NAFLD的ALT高于AST水平,且转氨酶很少>300U/L,但是ALT和AST没有独特的升高模式。
酒精性脂肪性肝病是长期饮酒导致的慢性肝病,初期表现为脂肪肝,进而发展为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。临床上表现为乏力、食欲不振、右上腹不适、恶心、呕吐等,70%~80% 的患者转氨酶升高。
如发生酒精性肝炎,则会诱发广泛肝细胞坏死,甚至肝衰竭。血清转氨酶是反应乙醇导致肝损害的敏感指标,酒精性肝炎时,AST升高较ALT升高明显,AST/ALT>2,即DeRitis比值>2,但AST和ALT的升高程度不一定与肝损害程度成正比。
03药物性肝病
药物性肝病引起的急性肝炎时,转氨酶升高,其中ALT上升较AST对诊断药物性肝病意义更大,且敏感性较高,但AST升高表明损伤严重。
04肝硬化
在肝硬化代偿期多正常,肝硬化活动期ALT、AST呈轻至中度升高,一般以ALT升高更明显,但肝细胞坏死严重时,AST活性常高于ALT,AST/ALT≥2,即DeRitis比值≥2。(正常比值约为1.15)
05肝癌
在肝癌进展过程中,癌细胞大量坏死,坏死的肝细胞会释放大量的转氨酶,有时可高达好几千,坏死的肝细胞释放大量的ALT和AST,而AST的数值升高的更多,所以肝癌时AST/ALT≥3,即DeRitis比值≥3。
肝脏本身属于非常大的代谢器官,代偿能力也非常强,所以也不是所有的肝癌都会造成转氨酶升高,临床上也会出现肝癌患者的肝功能正常,转氨酶正常的情况。
现在的都市生活中,人们在酒桌上的应酬逐渐增多,生活中的压力也日益增重,这样一来肝脏的负荷就与日倍增,肝病的发病率也在不断攀升,因此肝脏的检查也就成为人们必须要重视的一项指标。
ALT和AST作为肝功能检查中最重要的两个指标,可用于反映不同情况下的肝损程度,当然我们也不能简单的根据数值高低进行判断病情好转,需要结合临床症状、体征等疾病发展进行综合分析。
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