JCI丨揭示鼻咽癌预防性疫苗研发新靶标

学术   2024-12-11 14:30   四川  

EB病毒是首个被发现的人类致癌病毒,其感染与鼻咽癌、部分胃癌和多种淋巴瘤密切相关,并可诱发多种自身免疫性疾病。鼻咽癌在我国南方地区的发病率达到世界平均发病率的10倍,研发EB病毒预防性疫苗有望显著降低鼻咽癌及EB病毒相关其它疾病的发病率,减轻疾病负担,但目前尚未有明确证据表明人体中针对EB病毒的保护性抗体可以降低鼻咽癌发病风险,而这对于明确EB病毒疫苗设计靶点至关重要。

近日,来自中山大学肿瘤防治中心和国际EB病毒及相关疾病研究协会现任主席的曾木圣教授团队联合中山大学肿瘤防治中心的曹素梅教授团队、梧州市红十字会医院的蔡永林教授团队以及中山市人民医院的季明芳教授团队在Journal of Clinical Investigation杂志上发表了文章A large-scale population-based study reveals that gp42-IgG antibody is protective against Epstein-Barr virus-associated nasopharyngeal carcinoma


该团队前期在广东四会、广西梧州、广东中山已成功建立3个前瞻性队列,其中广东四会和广西梧州是鼻咽癌筛查队列,广东中山为肝癌筛查队列,共包含约7.5万人。团队从三个队列中纳入了129例鼻咽癌患者,并根据年龄、性别、样品采集时间以及队列来源按照1:3配对健康对照。团队发现个体高水平gp42-IgG抗体较低水平者可显著降低71%的鼻咽癌发病风险,且在不同队列、年龄、性别、鼻咽癌危险度分层中均可观察到其保护作用。

为了进一步探讨gp42-IgG鼻咽癌保护作用的分子机制,团队将目光聚焦到迄今唯一鉴定的gp42受体——HLA-II上。团队发现HLA-II在鼻咽不典型增生等癌前病变组织中高表达,且上皮细胞中过表达了HLA-II后上皮细胞来源的EB病毒感染水平显著升高,而可溶性的gp42和HLA-II均可显著抑制上皮细胞来源的EB病毒感染。

综上所述,这项工作表明gp42-IgG是EBV的保护性抗体。Gp42可作为EB病毒相关鼻咽癌预防性疫苗的重要设计靶点,EB病毒相关疫苗有望显著降低鼻咽癌发病风险及疾病负担。


中山大学孙逸仙纪念医院的孔祥炜助理研究员、中山大学肿瘤防治中心的卜国龙、陈华、黄雨华教授为论文的共同第一作者。

原文链接:https://doi.org/10.1172/JCI180216

制版人:十一


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