3年10倍股Biotech，如何让吉利德豪掷重金

2017年8月，吉利德以120亿美元的价格收购了Kite Pharma，随后Yescarta获得FDA批准，吉利德也成为第二家获批CAR-T疗法的公司（第一家是诺华的Kymriah），CAR-T疗法在此后更是一路高歌，成为肿瘤治疗的香饽饽，多家巨头以及众多小型选手都在深耕这一领域。2022年12月，独具慧眼的吉利德看中了一家名为Arcellx的创新细胞疗法公司。

注：CAR-T疗法是指通过基因修饰技术，将带有特异性抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转入T细胞，使T细胞直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而被激活，通过释放穿孔素、颗粒酶素B等直接杀伤肿瘤细胞，同时还通过释放细胞因子募集人体内源性免疫细胞杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的，而且还可形成免疫记忆T细胞，从而获得特异性的抗肿瘤长效机制。

摩熵医药数据库：公司信息

从摩熵医药数据库获悉，Arcellx成立于2014年12月，2016~2017年D-Domain（文章下面会详细论述）以及首个ARC-SparX平台原型初步成功，公司获得A轮融资，团队也得以扩大运营；随后首个产品获得IND批准，公司完成B轮融资；2022年2月，Arcellx通过IPO在纳斯达克上市，同时募集资金1.15亿美元；随后通过增发获得资金大约1.29亿美元；2022年12月，Arcellx还与吉利德旗下Kite签订了合作和许可协议，2023年2月，公司收到了Kite 2.25亿美元的预付款，并还有资格获得最高约39亿美元的临床、监管和商业里程碑付款。也就是说，Arcellx通过与Kite的合作，最高可以获得超过40亿美元的资金支持，对于尚在成长的专精小Biotech来说，这一合作可谓是给公司研发团队最好的兴奋剂。

摩熵医药数据库：融资信息

当前的Arcellx是一家临床阶段的生物技术公司，通过为癌症等疾病患者开发创新的免疫疗法来重新构想细胞疗法，公司的D-Domain旨在克服传统嵌合抗原受体T细胞的局限性，以D-Domain为基础的ddCAR和ARC-SparX平台更是公司在研管线的王牌。截止2024年11月5日，公司市值为46.83亿美元，约合人民币335亿元，而刚上市时，公司市值只有不到4亿美元，从上市到现在不到三年，市值已经翻了10多倍。截止发稿前市值为53亿美元。

截图自：雪球

Arcellx的底层技术是基于α螺旋肽的D-Domain，这是一种小型、稳定的、完全合成的结合蛋白，还具有疏水性好的特点。与CAR中使用的其他抗原结合结构域相比（如大约25kDa的scFv和50kDa的TCR），8kDa的D-Domain体积更小，用作嵌合抗原受体时，可以实现高转导效率，从而实现基于D-Domain的CAR-T（ddCAR）在细胞表面的高表达。D-Domain同时也是ddCAR和ARC-SparX平台的基础。

其中，ddCAR是由一个与传统CAR相似的细胞内T细胞信号域与D-Domain组成，D-Domain作为胞外抗原结合区，即通过采用新型合成结合骨架D-Domain，取代CAR-T中的scFv作为抗原结合域。ddCAR与靶细胞上的抗原结合后，会发出信号激活T细胞从而杀死靶细胞。Arcellx第一个基于ddCAR平台的产品是anitocabtagene autoleucel（anito-cel）。ARC-SparX由SparX蛋白和ARC-T细胞组成，是基于ddCARs构建的可控性平台，将ddCAR-T细胞的抗原识别域替换成仅识别SparX蛋白。SparX蛋白则由多个D-Domain和TAG蛋白组合而成，其中TAG蛋白可被ARC-T细胞上的Anti-TAG结合域特异性识别。

Arcellx当前在研管线主要针对多发性骨髓瘤（MM）、急性髓性白血病（AML）/骨髓增生异常综合征（MDS）和实体瘤，管线的具体进展情况如下：

多发性骨髓瘤是一种血液系统癌症，病变的浆细胞会在骨髓中增殖和积累，进而排挤健康的血细胞导致骨骼病变、骨密度下降和骨折。同时这些异常浆细胞还会产生过量的异常免疫球蛋白片段，导致肾脏损伤并损害患者的免疫功能。多发性骨髓瘤项目包括anito-cel（anitocabtagene autoleucel）和ACLX-001两个产品，其中anito-cel是一款靶向BCMA的CAR-T，其应用了D-Domain新的合成结合域来代替传统的scFv（单链抗体）作为胞外抗原结合区。其与靶细胞上的抗原接触后，ddCAR能激活T细胞以杀死靶细胞，目前正在研发用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。Arcellx已经就anito-cel与吉利德旗下公司Kite达成了全球战略合作，两公司共同在美国开发和商业化anito-cel，Kite在美国以外地区将该产品商业化。

摩熵医药数据库：药品研发信息

anito-cel目前正在进行两项临床研究，iMMagine-1是一项临床试验2期开放标签研究，已经于2022年第四季度启动，旨在评估anito-cel在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性，这些患者之前至少接受过3种全身治疗方案，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物（IMiD）和抗CD38抗体。试验的主要终点为ORR，次要终点包括淋巴细胞清除化疗后单次输注anito-cel的sCR/CR率和反应持续时间。此外，Arcellx还预计启动iMMagine-3试验，这是一项全球性临床试验3期随机对照研究，旨在比较anito-cel与标准治疗在复发或难治性多发性骨髓癌患者中的疗效和安全性，这些患者既往接受过1~3种治疗，包括免疫调节药物（IMiD）和抗CD38单克隆抗体。2024年8月，Arcellx发布消息说kite已经启动了iMMagine-3试验。

同时FDA已经批准了anito-cel治疗重症肌无力的IND申请，从目前披露的消息来看，Arcellx将独自进行该项目的开发。

ACLX-001是一种由ARC-T细胞和靶向BCMA的二价SparX蛋白组成的免疫治疗组合，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。2022年5月，Arcellx宣布ACLX-001的临床试验1期研究已完成首例患者给药，该研究是一项开放标签、多中心、剂量递增试验，因为公司目前寻求了解药代动力学、安全性概况和未来临床开发的给药策略，所以该试验旨在作为ARC-SparX平台的临床验证。2023年12月，Kite行使了合作协议下的选择权，就ACLX-001的许可进行了谈判，在成功协商此类许可后，Arcellx会与Kite合作进一步开发ACLX-001。

急性髓性白血病（AML）是一组源于髓系造血干细胞或祖细胞克隆增生形成的恶性肿瘤疾病，克隆性增生可以累及髓系中的一个系列、两个系列或全部系列（红系、髓系和巨核细胞系）。AML常累及骨髓、外周血和其他髓外组织，在临床、形态学和遗传学上均具有异质性。骨髓增生异常综合征（MDS）是一种与急性髓细胞白血病密切相关的疾病，患者骨髓中会出现一群异常的髓系干细胞。与急性髓细胞白血病一样，骨髓增生异常综合症也会影响老年人，患者通常在70多岁时才被诊断出来。据估计，三分之一的骨髓增生异常综合征患者会发展为急性髓细胞性白血病。患者通常接受化疗，虽然干细胞移植可以治愈骨髓增生异常综合征，但与治疗相关的毒性大大限制了患者的治疗资格。

借助ARC-SparX平台，Arcellx正在开发一种针对AML/MDS患者疾病的分子特征量身定制的个性化治疗综合解决方案。来自AML和高危MDS患者的病变细胞通常具有复杂的细胞遗传学特征，导致显著的克隆异质性，这种异质性不仅存在于患者之间，也存在于个体疾病内部。包括CAR-T在内的传统靶向疗法难以推动深入和持久的反应，因为它们仅针对患者患病细胞的一小部分。此外，AML/MDS中的传统CAR-T靶点如CD33、CD123和CLL1在正常髓系细胞（包括祖细胞群）上表达，这可能导致长期骨髓抑制。Arcellx打算利用靶向不同AML和MDS抗原的SparX蛋白，联合使用这些蛋白来对抗疾病异质性。此外，公司相信ARC-SparX平台的可控性将使医生能够在疾病得到控制后关闭治疗，从而更快地恢复正常髓系隔室，进一步降低毒性。

目前针对AML和MDS的进展管线为ACLX-002，这是一种免疫治疗性联合制剂，由ACLX-001中使用的相同ARC-T细胞以及单价SparX蛋白组成，每个蛋白都包含一个针对CD123的结合域。2022年第四季度，Arcellx启动了ACLX-002用于治疗 AML/MDS患者的临床试验1期研究。该试验的主要终点是确定TEAE（治疗后出现的不良事件）的发生率，包括DLT（剂量限制性毒性），主要目的是确定推荐的临床试验2期剂量，该剂量不超过MTD（最大耐受剂量）并获得明确临床益处的证据。

此外，通过内部分析与领导层决策，Arcellx还确定了一组与AML/MDS相关的高优先级抗原靶点，并正在开发针对此类靶抗原的其他SparX蛋白。公司当前的开发和临床前管线中，ACLX-003正在朝着IND申请的目标进行研究。公司还在构建原发性AML患者肿瘤中靶点表达的图谱，以了解当前的靶点最终如何组合以对抗疾病固有的异质性。

Arcellx目前打算充分利用现有的ddCAR和ARC-SparX治疗平台优势，开发多种资产和新技术来针对各种实体肿瘤适应症。一些实体瘤已被证明在个体肿瘤内包含高水平的异质性，在存在这种异质性的地方，靶向特定实体瘤患者群体的SparX蛋白库有可能推动超越任何单一靶向治疗药物产生深入和持久的反应。Arcellx目前已经为各种实体瘤相关抗原设计了新型SparX蛋白，其中一些在特定患者群体（如SCLC）中具有重叠表达，这些蛋白共同可能使ARC-SparX候选产品克服疾病的抗原异质性。根据目前的开发目标，主要针对的适应症是肝细胞癌（HCC）和小细胞肺癌（SCLC）。

2023年度Arcellx的合作收入分别为1.103亿美元，而上年同期合作收入为零，2023年度的收入是与Kite签订的许可与合作协议中所述的安排进行研发而产生的；2023年度研发费用为1.338亿美元，与上年同期相比减少了1580万美元；一般和行政支出为6640万美元，而上年同期费用为4170万美元，增加了2470万美元，增加的主要原因是非现金股票薪酬支出；净亏损为7070万美元。

2024年上半年，公司的合作收入为6664万美元，上年同期只有3221万美元；研发费用为7327万美元，上年同期为6126万美元；一般和行政费用为4417万美元，上年同期为3097万美元；净亏损3440万美元。

分季度来看，2024年第二季度合作收入为2740万美元，与上年同期相比增加了1310万美元，这一增长主要是由于与Kite公司的许可与合作协议的扩展使得预计交易价格的增长；研发费用为4100万美元，与上年同期相比增加了1270万美元，这一增长主要是由于与其他临床前管线项目相关的成本增加，以及包括非现金股票薪酬支出在内的人员成本增加；一般和行政费用为2140万美元，与上年同期相比增加了590万美元，该项增长主要是由于人事成本的增加，其中包括非现金股票薪酬支出；净亏损为2720万美元，上年同期为2390万美元，增加了330万美元。

截至2024年6月30日，Arcellx拥有现金、现金等价物和有价证券6.468亿美元，预计现有的现金、现金等价物和有价证券支撑公司运营至2027年。

参考：

NMPA/CDE；

摩熵医药数据库，https://pharma.bcpmdata.com/；

FDA/EMA/PMDA；

相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官网）；

https://www.arcellx.com/；

https://www.arcellx.com/pipeline-focus-area/；

https://mp.weixin.qq.com/s/jHS1o7cm6z4hUJhQOyWKsQ；

https://investors.gilead.com/overview/default.aspx；

https://www.kitepharma.com/cell-therapy/pipeline；等等。