文章概览
Article Overview
心衰（HF）是一种复杂的临床综合征，在出现临床症状之前，各种心血管危险因素就可能已经导致心脏出现左心室肥厚（LVH）和舒张功能障碍（DD）等结构性和功能性改变。发现这些阶段的生物标志物对于HF的早期识别、干预和治疗至关重要。然而，很少有标志物研究能覆盖HF全阶段。
近日，瑞典隆德大学Martin Magnusson团队在European Journal of Heart Failure杂志发表文章，在3个人群队列中探讨了血浆蛋白质组学标志物与LVH、DD和新发HF之间的关联。该研究验证了NT-proBNP在无症状心功能不全和新发HF关键生物标志物的作用，并且发现在NT-proBNP的基础上增加GDF-15、ST2和Gal-4改善了对HF事件的预测价值。
研究摘要图
01
研究方法
1.1 患者人群
本研究纳入了三个队列，包括1个发现队列和2个验证队列。①发现队列：1974-1992 年在瑞典马尔默开展的马尔默预防项目MPP，纳入1737名患者；②验证队列（LVH和DD）：1993-1995年法国的STANISLAS队列，纳入1705名患者；③验证队列（新发HF）：HOMAGE研究，纳入1433名患者（图1、图2）。
图1. 发现队列流程图
图2. 验证队列流程图
1.2 血浆蛋白质组检测
在所有三个队列中，使用Proseek Multiplex CVD III 96 × 96试剂盒（Olink）通过邻近延伸测定技术分析血浆样品中的92种蛋白含量。
1.3 临床信息
利用超声心动图获取患者LVEF、E/e'、LVMI等指标。化验指标包括血清胱抑素C、肌酐和NT-proBNP。
1.4 数据分析
血浆蛋白与LVH和DD关联：对每个患者92种血浆蛋白标志物和LVH和DD的关联进行logistic回归，并使用Benjamini-Hochberg法计算调整后的p值。随后，利用模型1将5%的错误发现率（FDR）的蛋白质根据年龄和性别进行调整。在模型2将种根据体重指数、收缩压、糖尿病患病率、抗高血压治疗、胱抑素C、吸烟、心率和冠心病史进行调整。在STANISLAS验证队列中使用肌酐替代胱抑素C进行模型2分析。
血浆蛋白与新发HF关联：对92种蛋白使用未调整的Cox回归模型分析其与HF事件的关联，随后在模型1和模型2中进行进一步调整。在HOMAGE验证队列中，由于是不同事件测量的蛋白，模型2中增加了调整随访时间和阶段的多因素Logistic回归，将胱抑素C替换为eGFR。
生物标志物的预测价值：除NT-proBNP外，使用c指数和净重新分类指数（cNRI）在发现和验证队列中评估显著生物标志物的额外预测价值。
02
研究结果
2.1 队列特征
在发现队列MPP-RES-Echo中，与未发生HF的人相比，发生 HF 患者代谢和心血管危险因素特征更差（表 1）。
表1. 发现队列特征
2.2 血浆蛋白标志物与DD、LVH和HF的关联
在发现队列中，共12种蛋白显示与LVH相关。根据模型1调整后，仍有5个标志物与LVH相关。根据模型2进一步调整后，两个标志物仍与LVH相关：AZU1和NT-proBNP。而在验证队列（STANISLAS）中，仅NT-proBNP显著相关（表2）。
发现队列中有47种蛋白标志物与DD显著相关，经过模型1调整后仍有6种与DD相关。模型2调整后，NT-proBNP、MMP9、IL2-RA、OPN和TIMP4仍然相关（表2）。
表2. 生物标志物与发现和验证队列中发生心力衰竭、舒张功能障碍和肥大之间的显著关联
未调整分析后共29种蛋白标志物与新发HF显著相关，模型1调整后筛选出17种标志物、模型2中ST2、GDF-15、AZU1、MPO、Gal-4和NT-proBNP与新发HF显著相关。在验证队列HOMAGE中，经模型2调整分析证实了ST2、GDF-15、Gal-4和NT-proBNP四种蛋白与新发HF相关（图3）。
图3. 心衰进展与血浆蛋白标志物
研究总结
该研究强调了NT-proBNP作为无症状心功能障碍和心衰事件的关键生物标志物的作用，这与其在临床实践经验中的作用是一致的。这突出了NT-proBNP在识别HF高危患者方面的价值，并为导致HF的途径和潜在的治疗靶点提供了见解。
研究点评
inHEART · MASCU
亮点：①作者通过队列患者超声心动图确定患者HF病程中的早期事件（LVH、DD），将HF早期改变时血浆蛋白标志物与HF预后标志物建立联系，并提高预测价值。②通过三个不同的队列来发现、验证标志物与不同阶段HF的关联，提高研究可靠性。
局限性：①血浆蛋白检测数量仅92种，无法检测出其他潜在标志物；②本研究仅提出新增蛋白可以在NT-proBNP之上提高预测价值，但未提出风险分层模型，临床转化价值大打折扣。
”
参考文献：
写在最后
inHEART
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图文：往观
审核：定观
编辑：往观
编审：仓观
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