临床试验数据的二次分析是什么？

文摘科学 2024-02-21 21:26 上海

当计划做一个临床试验（trial）时，我们会提出假设，设置主要终点，书写在方案（protocol）中，研究结束后进行主要分析（primary analysis）。临床试验中的主要假设也是样本量计算的基础。但是当研究结束后，不对主要假设进行分析时，我们所进行的就是二次分析（secondary analysis）。

二次分析没有主要分析重要，而且与样本量无关（一般而言）。只要有足够的数据就可以从不同的角度进行二次分析，如对风险因素、既往治疗的影响进行分析，等等。

例1：风险因素分析的影响

STAMPEDE是一项随机试验，转移性前列腺癌患者接受标准治疗（雄激素剥夺治疗联合或不联合多西他赛）或者接受标准治疗联合放疗。主要终点是总生存期和无失败生存期。二次分析的角度是评估前列腺放射治疗中骨转移的数量、部位与生存率的关系。已发表文章如下：

例2：既往治疗的影响

KEYNOTE-001是一项1期试验，评估帕博利珠单抗在进展性局部晚期或转移性癌症、黑色素瘤或非小细胞肺癌患者中的安全性、初步疗效等。这项二次分析研究了既往放疗对接受帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌的影响（疗效和安全性）。发表文章如下：

例3：疾病发生率

Alliance是一项针对T1aN0期非小细胞肺癌患者的多中心、国际、随机III期非劣效试验，证明了叶下切除术和叶下切除术在无病生存方面的差异。对这个试验进行二次分析的角度是分析第二次原发性肺癌的发生率（注意：这个分析在方案中是进行了预先设计的），发表文章：

除了对单个研究进行分析外，还可以对多个研究进行合并分析，如下例所示：

在PEMBRO-RT（2期）和MDACC（1/2期）试验中，转移性非小细胞肺癌患者随机接受免疫治疗（帕博利珠单抗）联合或不联合放疗。当单独分析这些试验时，联合治疗组展现了潜在的临床获益。虽然每个试验的样本量较小，缓解率和终点在统计学上不显著，但仍具有临床意义。因此，进行了一项汇总分析的二次分析，以评估放射治疗是否能改善转移性非小细胞肺癌患者对免疫治疗的反应。发表文章：

另外，还有一个比较特殊的情况，那就是，当这个试验提前终止（terminated）时，我们这时候如果还想对主要终点进行分析的话，那么我们所进行的就是二次分析，如下例所示：

这是一个随机、开放的2期临床试验，评估曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（双靶治疗）联合或不联合化疗对ERBB2阳性转移性乳腺癌的疗效和安全性，详细方案可见上期方案解读：

奇之因，公众号：奇之因方案解读|当主要终点为总生存期时，如何尽可能的降低后续治疗带来的偏倚？

这个试验本身可能确实具有革命性，但是这个试验提前终止了（terminated），因此这个文章的发表是一个二次分析结果，虽然展现的结果仍然是方案中设定的主要终点结果。

由上所述，二次分析可以更好的对数据进行挖掘，同样可以发表高分文章。但是，需要注意的是，它没有主要分析那么严格，这样所得出的结论也会存在一定的不确定性。因此需要谨慎使用。

参考文献：

[1]Ali A, Hoyle A, Haran ÁM, et al. Association of Bone Metastatic Burden With Survival Benefit From Prostate Radiotherapy in Patients With Newly Diagnosed Metastatic Prostate Cancer: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Apr 1;7(4):555-563.

[2]Shaverdian N, Lisberg AE, Bornazyan K, et al. Previous radiotherapy and the clinical activity and toxicity of pembrolizumab in the treatment of non-small-cell lung cancer: a secondary analysis of the KEYNOTE-001 phase 1 trial. Lancet Oncol. 2017 Jul;18(7):895-903.

[3] Stinchcombe TE, Wang X, Damman B, et al. Secondary Analysis of the Rate of Second Primary Lung Cancer From Cancer and Leukemia Group B 140503 (Alliance) Trial of Lobar Versus Sublobar Resection for T1aN0 Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2024 Jan 12:JCO2301306.

[4] Theelen WSME, Chen D, Verma V, et al. Pembrolizumab with or without radiotherapy for metastatic non-small-cell lung cancer: a pooled analysis of two randomised trials. Lancet Respir Med. 2021 May;9(5):467-475.

[5] Huober J, Weder P, Ribi K, et al. Pertuzumab Plus Trastuzumab With or Without Chemotherapy Followed by Emtansine in ERBB2-Positive Metastatic Breast Cancer: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Oct 1;9(10):1381-1389.

关注我们，了解更多关于临床研究的知识

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=Mzg2NTk3ODk0MQ==&mid=2247483893&idx=1&sn=f7d9a5dc873e61d14f65cc2dfe7caf54

奇之因

专注于提供医学写作和医学发表相关的临床研究服务

最新文章

有没有关于临床研究类文章撰写的指南？

临床试验方案撰写业务介绍

文章发表业务介绍