今天进行解读的方案目前已发表文章，题目为“Pertuzumab Plus Trastuzumab With or Without Chemotherapy Followed by Emtansine in ERBB2-PositiveMetastatic Breast Cancer: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial”，发表在JAMA Oncology。这个方案将会呈现：当主要终点为总生存期时，如何尽可能的降低后续治疗带来的偏倚。让我们来看看。
(1)研究背景和科学依据
曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（双靶治疗）及以紫杉烷为基础的化疗是ERBB2（即HER2）阳性的转移性乳腺癌的标准治疗，但是化疗具有很大的毒性，降低了患者的生活质量。那么，目前已有些证据支持不联合化疗的治疗方式：
双靶在ERBB2阳性的经治和曲妥珠耐药进展的转移性乳腺癌中显示好的疗效和较低的毒性，即非一线治疗可不联合化疗。
同样，我们看到双靶联合拉帕替尼（不联合化疗）也可以取得较好的疗效：曲妥珠单抗联合拉帕替尼及芳香酶抑制剂的疾病无进展生存期（PFS）可达11个月。
双靶治疗在新辅助中治疗中同样取得较好的效果，17%的患者缓解。
在二线ERBB2阳性乳腺癌治疗中，恩美曲妥珠单抗（trastuzumab plus emtansine）疗效比拉帕替尼联合卡培他滨效果好，但是毒性更低。
前瞻性研究结果显示恩美曲妥珠单抗在双靶经治患者中的疗效有限，PFS仅5个月。
辅助治疗：50基因预测芯片分析的结果可以通过是否为ERBB2富集亚型来预测抗ERBB2的治疗效果。
综上所述，抗ERBB2治疗似乎可以不用联合化疗。
(2)目标和终点
目标：不联合化疗是否和联合化疗有同样的疗效，但是不伴化疗毒性更低。
终点：
主要终点：24个月时生存比例及90%置信区间，24个月之内失访的患者记为治疗失败而不是删失数据。
次要终点：一线和二线治疗的PFS、缓解率、安全性
(3)研究设计和方法
这是一个随机、开放的2期临床试验，分层因子为激素受体状态（阳性或阴性）、既往使用过曲妥珠单抗（从不或>12个月 vs 最后一个用药<12个月）；肝或肺（或两者）转移（有或无）;国家。
(4)患者人群-即谁将参加试验（入排标准）
一线治疗
既往未接受治疗的ERBB2阳性不可切除局部晚期乳腺癌或转移性乳腺癌。
二线治疗
主要入选标准：
一线治疗期至少接受一次研究药物治疗。
一线治疗后疾病进展或影像学表明骨转移。
主要排除标准：因不可耐受毒性而不是疾病进展导致一线治疗永久停药。
(5)试验的整体组织；例如，受试者多长时间接受访视，将接受什么评估和药物治疗。
一线治疗期间基线、每12周接受QLO生活质量问卷直到24个月或疾病进展。
根据PAM50 RNA表达谱检测将亚型分为4类：luminal A、luminal B、ERBB2富集和basallike。探索ERBB富集和非富集与总生存期和PFS的关系。
如果这种新的治疗策略与传统策略一样有效且耐受性更好，这将是ERBB2阳性转移性乳腺癌治疗的重大突破。让我们下期看看是否有重大突破。
小编寄语：这个方案让人眼前一亮的就是在设计时不仅规定了当前的一线治疗，还规定了疾病进展之后的二线治疗，从而减少偏倚。
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