在社交过程中动物需要整合内在因素和外界环境因素做出社交决策，决定在什么时候、什么地点、与同性或异性进行交配、攻击、同情等社交行为，满足自身需求，维持生存。腹侧被盖区（VTA）、伏隔核（NAc）、内侧前额叶皮层、岛叶皮层、内侧视前区(mPOA)等脑区参与社交决策过程。2025年1月10日西安交通大学王昌河教授团队在Scinece杂志发表文章揭示了性别社交偏好性的多巴胺能环路机制。在三箱社交实验中，雄性小鼠更倾向于雌性小鼠进行社交。反之，雌性小鼠更倾向于雄性小鼠进行社交，表明存在社交性别偏好性。三箱实验中间区域暴露TMT（模拟天敌的气味，以诱发动物的先天性恐惧反应）后雌性和和雄性小鼠均不表现出社交性别偏好性。此外，雌性和雄性小鼠在经历条件性足底电击后，也不会表现出社交性别偏好性，表明生存威胁可改变动物的社交性别偏好性。在旷场实验中TMT暴露可促进雄性、雌性小鼠接触陌生小鼠。免疫荧光实验发现TMT暴露后社交过程中雄性小鼠VTA和NAc脑区c-FOS阳性细胞数量显著增多，雌性小鼠中VTA和mPOA脑区c-FOS阳性细胞数量显著增多。光纤钙成像系统发现雄性小鼠与雄性或雌性小鼠社交过程中VTA脑区多巴胺能神经元（DA能）钙离子活性增强，TMT暴露后可进一步促进雄性小鼠与雄性小鼠社交引起的VTA脑区DA能神经元活性增加。类似的，TMT暴露后可进一步促进雌性小鼠与雌性小鼠社交引起的VTA脑区DA能神经元活性增加。图1、TMT暴露社交过程中雄、雌性小鼠VTA神经元活性增加
慢性激活VTA脑区DA能神经元活性雄性小鼠更倾向于与雄性小鼠社交，雄性小鼠与雄性小鼠社交时间增多，引起性别社交偏好性的改变。抑制VTA脑区DA能神经元活性阻断TMT暴露引起的性别社交偏好性改变。病毒示踪实验表明投射到NAc和mPOA的VTA脑区DA能神经元(分别称为VTA-DA →NAc环路、VTA-DA →mPOA环路）重叠部分很少。双色光纤钙成像发现雄性小鼠与雄性小鼠社交后VTA-DA →mPOA环路DA能神经元活性显著增加，TMT暴露后可进一步促进这种活性变化。雄性小鼠与雌性小鼠社交几乎不影响VTA-DA →mPOA环路DA能神经元活性。雄性小鼠与雌性小鼠社交后VTA-DA →NAc环路DA能神经元活性显著增加，TMT暴露后可阻断这种增加。慢性激活雄性小鼠VTA-DA →mPOA环路后可促进与雄性小鼠的社交，减少与雌性小鼠的社交时间。抑制雄性小鼠VTA-DA →mPOA环路可阻断TMT暴露后引起的雄性社交偏好性。慢性抑制雄性小鼠VTA-DA →NAc环路产生类似于激活VTA-DA →mPOA环路的雄性社交偏好性。激活雄性小鼠VTA-DA →NAc环路也可阻断TMT暴露后引起的雄性社交偏好性。图2、决定雄性小鼠社交偏好性的VTA-DA差异性环路
决定雌性小鼠社交偏好性的
VTA-DA差异性放电模式
双色光纤钙成像发现与雄性小鼠社交过程中，雌性小鼠VTA-DA →mPOA环路DA能神经元活性并未发生变化，TMT暴露也并不会产生影响。在与雌性小鼠社交过程中，雌性小鼠VTA-DA →NAc环路DA能神经元活性显著增加，TMT暴露可阻断这种增加。VTA-DA能神经元存在两种形式的放电活动：低频紧张性放电（tonic firing）依赖于多巴胺2型受体会释放低水平的DA和高频率下依赖多巴胺1型受体表现相位爆发，释放高水平DA。进一步实验深入发现与雌性小鼠社交后，雌性小鼠VTA-DA →NAc环路DA能神经元钙离子活性增加强劲而迅速，类似于相位爆发放电特征 ；与雄性小鼠社交后该环路DA能神经元钙离子活性变化较慢，类似于紧张性放电。通过光遗传学技术相位爆发式激活VTA-DA →NAc环路增强NAc脑区多巴胺1型受体神经元动作电位，促进雌性小鼠与雌性小鼠社交，减少与雄性小鼠社交。反之，紧张性放电式激活VTA-DA →NAc环路抑制多巴胺2型受体神经元活性，促进雌性小鼠与雄性小鼠社交，减少与雌性小鼠社交。光激活NAc脑区多巴胺1型受体神经元后也可引起雌性社交偏好性，抑制该脑区多巴胺2型受体神经元活性引起雄性社交偏好性。图3、决定雌性小鼠社交偏好性的VTA-DA差异性放电模式
本文系统深入的揭示了性别社交偏好性的分子和环路机制，具体来说在雄性小鼠中VTA-DA →mPOA环路决定雄性偏好性，VTA-DA →NAc环路决定雌性偏好性；在雌性小鼠中VTA-DA →NAc环路相位爆发放电引起雌性偏好性，紧张性放电引起雄性偏好性。
创作声明：本文是在原英文文献基础上进行解读，存在观点偏向性，仅作分享，请参考原文深入学习。
【参考文献】
Wei et al., Science 387, eadq7001 (2025)，
Sexually dimorphic dopaminergic circuits determine sex preference
文章中图片均来自于原文
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