动物积极寻求和建立与不熟悉的个体建立新的社会互动，有利于生存。神经肽B （NPB）和神经肽W （NPW）是具有结构和功能相似性的肽，分别是G蛋白偶联神经肽B/W受体1 （NPBWR1）和NPBWR2的内源性配体。NPBWR1在人和啮齿动物之间高度保守。NPBWR1敲除小鼠表现出社交新颖性障碍。NPBWR1广泛性表达在中枢神经系统，在下丘脑、海马、岛叶皮层、腹侧被盖区等脑区表达，其中在中央杏仁核（CeA）较为富集。杏仁核在情绪和社会行为中起着至关重要的作用。2025年1月16日筑波大学Takeshi Sakurai团队在Science Advances杂志发表文章揭示了NPB/W-NPBWR1信号负向调控社交行为。为进一步研究CeA-NPBWR1神经元在社交新颖性中的作用，研究人员构建了NPBWR1-cre工具小鼠，通过光纤钙成像系统发现在与陌生小鼠进行接触时CeA-NPBWR1神经元钙离子活性显著增加，与陌生小鼠分开后这类神经元群活性下降。在与熟悉小鼠进行社交或者分离时这类神经元群活性均未发生变化。在三箱社交实验中第一阶段（小鼠自由与空笼、陌生小鼠进行社交），慢性激活CeA-NPBWR1神经元不影响小鼠运动的总距离，促进与陌生小鼠的社交时间，抑制该群神经元抑制与同伴小鼠的社交行为。在第二阶段（小鼠自由与熟悉、陌生小鼠进行社交），抑制该群神经元减少与陌生小鼠的社交时间，但不影响与熟悉小鼠的社交行为。病毒示踪实验发现CeA-NPBWR1神经元投射到臂旁核的外侧和内侧部、黑质外侧部（SNL）、孤束核（NTS）、microcellular tegmentum (MiTg)，以MiTg区域最为密集。光激活CeA-NPBWR1→MiTg环路可促进与陌生小鼠社交，抑制该群神经元减少与陌生小鼠的身体接触，抑制社交行为。慢性应激可引起小鼠明显的社交障碍，慢性激活CeA-NPBWR1神经元可改善这种社交障碍。图2、CeA-NPBWR1→MiTg环路调控社交新颖性
人类NPBWR1基因在编码区（404A>T）存在单核苷酸多态性，引起引起G蛋白偶联受体序列的氨基酸变化(135F)，损害NPBWR1功能。研究人员分别构建携带NPBWR1野生型和突变体135F的Cre病毒工具，结果发现与注射NPBWR1野生型病毒相比，NPBWR1-cre工具小鼠CeA注射NPBWR1突变型病毒后在与陌生小鼠接触过程中NPBWR1神经元钙离子活性增加，与熟悉小鼠或玩具小鼠接触后不影响NPBWR1神经元钙离子活性。外源性增加NPBWR1-cre工具小鼠CeA脑区NPBWR1表达后可增加社交距离，减少与陌生小鼠的身体接触。NPBWR1敲除小鼠与陌生小鼠接触时间增多，外源性增加NPBWR1表达可减少社交行为。CeA脑区注射NPB后可抑制小鼠的社交行为，表明NPB/W-NPBWR1信号负向调控社交行为。本文发现在靠近陌生小鼠时CeA-NPBWR1神经元活性增加，离开时活性降低。激活CeA-NPBWR1神经元促进与陌生小鼠社交。
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【参考文献】
Soya et al., Sci. Adv. 11, eadn1335 (2025)，Central amygdala NPBWR1 neurons facilitate social novelty seeking and new social interactions
文章中图片均来自于原文
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