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束缚应激通过IL-1β信号促进Th17 细胞分泌IL-22
图1、 束缚应激通过IL-1β信号促进Th17 细胞分泌IL-22
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应激增加隔核脑区血脑屏障通透性，
促进IL-22特异性聚集
T细胞缺陷的小鼠（Tcrb敲除小鼠）外周血液中IL-22水平高于野生型小鼠，接受野生型小鼠T细胞移植后IL-22水平降低。Tcrb敲除小鼠在经历应激后表现出焦虑样行为，接受野生型小鼠T细胞移植后可改善这种焦虑。通过全脑cFOS荧光筛选实验发现外侧隔核、内侧隔核、终纹床核、外侧视前区等5个脑区在应激后野生小鼠中激活，在Tcrb敲除小鼠中降低。
应激后IL-22纯合子敲除小鼠隔核神经元激活，注射IL-22重组蛋白可降低隔核神经元活性，表明IL-22可抑制隔核神经元活性。短期束缚应激可减少隔核脑区紧密连接蛋白cldn5、cldn1和Tjp1蛋白水平，但不影响前额叶皮层和伏隔核脑区cldn5、cldn1和Tjp1蛋白水平，表明隔核脑区存在血脑屏障损伤。进一步荧光实验表明应激促进外源性IL-22特异性聚集在隔核脑区。
图2、束缚应激增加隔核脑区血脑屏障通透性
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IL-22抑制隔核神经元活性
单分子原位杂交实验发现隔核脑区神经元表达IL-22受体亚基 IL22ra1和IL10rb。离体电生理实验发现IL-22处理后降低隔核脑区神经元动作电位发放频率，增加其抑制性突触后电流。通过病毒特异性敲低隔核脑区IL-22受体后可加重应激后的焦虑样行为。抑郁症患者、抑郁症合并焦虑患者血液中IL-22蛋白水平降低。腹腔注射IL-22可缓解21天慢性应激引起的焦虑样和抑郁样行为。
图3、IL-22抑制隔核神经元活性
总结
本文发现短期束缚应激后引起肠道泄露和隔核血脑屏障通透性增加，Th17 细胞激活促进IL-22产生，随后通过受损血脑屏障聚集到隔核脑区，通过IL-22受体抑制神经元活性，缓解焦虑样行为。
创作声明：本文是在原英文文献基础上进行解读，存在观点偏向性，仅作分享，请参考原文深入学习。
【参考文献】
Xia et al., Elevated IL-22 as a result of stress-induced gut leakage suppresses septal neuron activation to ameliorate anxiety-like behavior, Immunity (2024),
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.11.008
文章中图片均来自于原文
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