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国家集采已开展9批10轮，集采进程已然过半，针对仿制药质量和疗效的种种疑问层出不穷，诸如“仿制药有效成分不达标”、“仿制药杂质成分多”、“仿制药辅料成分不一致”、“仿制药生产工艺不一致”、“仿制药效果差”、“仿制药不良反应多”等问题，笔者通过对原研药与仿制药的本质区别、研发逻辑、质量保障、价格逻辑等方面进行深度解析，一一破解大家心中的疑惑，为仿制药正名。
原研药，指原创性的新药，需要经过对成千上万种化合物进行层层的筛选和严格的临床试验才得以获准上市。一款新药的上市需要遵循“10”、“10”、“10”的内在逻辑，即10年的研发周期、10亿美元的研发费用、10%的成功率。新药专利保护期一般为20年，没过新药专利保护期的叫专利药，过了新药专利保护期的叫原研药，一般俗称“专利药”、“原研药”、“进口药”。仿制药，是与原研药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品。在原研药专利到期后，其他制药公司即可获准生产上市。仿制药不仅仅是对原研药的简单仿制，我国对仿制药有着更高的要求。根据2016年3月国务院办公厅发布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，要求化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的，均须开展一致性评价，就是要对已经批准上市的仿制药进行一致性评价，使仿制药的质量和疗效能够与原研药一致，使仿制药在临床上能够与原研药相互替代，可以降低患者负担，提高药物可及性。原研药的研发上市需要经历确定疾病靶标、活性筛选、优化活性物质、报告临床前先导结构的特性、临床试验、获批上市等过程。原研药经过长期的动物试验和人体临床验证，具有丰富的临床数据，安全性能够保障，疗效较为可靠。原研药主要的缺点就是贵，有的药还贵的离谱，通常比仿制药贵上好几倍，以白血病患者为例，集采前，患者服用原研药瑞士诺华公司生产的格列卫（甲磺酸伊马替尼胶囊），每盒60粒售价25000元，单粒为四百多元，一年的治疗费用高达30多万元，集采后，患者服用仿制药（质量和疗效与原研药一致）中国豪森药业生产的甲磺酸伊马替尼胶囊，每盒60粒只要623.82元，一年的治疗费用不超过万元。在专利期内原研药厂家将新药的售价定的较高，用以收回之前的研发费用，并获得丰厚利润，原研药专利到期后会视竞争强度调整药品售价，即使专利到期后，由于原研药成本较高，其售价也会比国产仿制药高出许多。单从原研药的质量逻辑来看，原研药经过系统的动物试验和人体临床验证，具有丰富的临床数据，质量和疗效可以保障。但是现在相当多的原研药的原辅料来源、制剂生产、包装、储存可能都不在同一个国家，制剂生产出来后又需要远涉重洋来到国内，监管上难以做到有效控制，质量难以得到有效保障。大多数“进口药”属于原研药，但也不绝对，近年来，国内出现了不少的“进口仿制药”，“进口仿制药”属于仿制药的一种，患者在购买药品时需要注意区分，不易区分时可以咨询执业医师或执业药师。以现在的药物化工水平，药品的有效成分达标属于正常，不达标是挺难的事情，归属于劣药。多数药物的有效成分控制在95%~105%，未定在100%是考虑到了生产设备的精准度和检测仪器的误差。众所周知，中国是化工大国，中国药典严于欧美药典，国产原料药不光供给国内药厂，还大量出口至欧美等发达国家。从原料药标准到制剂标准，从药品申报注册到上市后监控，中国食药监局有着严格的监督管理措施，不存在仿制药的有效成分不达标这一问题。CDE(药品审评中心)“扣杂质”（仿制药杂质水平要求不高于原研药）是出了名的。药品的杂质多数是由原料药引入的，药品审评中心从原料药质量开始控制，杂质是其重点关注项目。仿制药在开发过程中需要与原研药进行全方位的药学对比，杂质同样是其重点关注项目，以保障仿制药的质量不次于原研药。通过对原料药和制剂系统的控制，不存在仿制药杂质成分多这一问题。一种说法是仿制药和原研药的辅料成分不一致，原研药的原料药和辅料成分组成及配比是经过系统的处方筛选和严格的临床试验验证的，是对制剂的安全性和有效性的有效保障。原研药中原料药的晶型及杂质情况、处方组成及配比、制备工艺可以通过前期的信息调研（查询相关的药物数据库、原研药专利、原研药上市国药监局官网公开的审评报告和说明书等相关资料，获取原研药的相关信息）和逆向工程（元素分析法、色谱法、质谱法、重量法、X射线粉末衍射、红外光谱法、拉曼光谱法、差示扫描量热法等方法）获得。仿制药通过对原研药前期的信息调研、逆向工程解析及科学的处方、工艺研究，可以制备出与原研药的质量和疗效均一致的仿制药。一种说法是仿制药和原研药的生产工艺不一致，会导致仿制药的质量和疗效不如原研药。原研药的生产工艺确实无法详尽得知，制剂人员可以通过对原研药前期的信息调研、逆向工程解析大致了解到原研药的生产工艺，再通过对仿制药科学的处方、工艺研究优化，可以制备出与原研药的质量和疗效均一致的仿制药，“毕竟条条大路通罗马”。一种说法是仿制药的疗效差，真实的结果是怎么样呢？可以参考国家医保局开展的真实世界临床疗效和安全性评价。国家医保局于2019、2021年两次组织北京市20多家医疗机构开展了两期集采中选仿制药的临床疗效和安全性真实世界研究，评价了14个慢性病和重大专科疾病治疗药物，收集了超11万病例研究数据。两期的集采药品临床疗效与安全性评价结果均显示集采中选仿制药疗效和安全性与原研药无统计学差异，即集采中选仿制药疗效和安全性与原研药一致，不存在仿制药效果差这一问题。一种说法是仿制药不良反应多，认为仿制药会出现不良反应增多的情况。专业人员对上千例不良反应上报案例进行分析，未发现集采中选仿制药的不良反应发生率高于原研药的情况，不存在仿制药不良反应多这一问题。集采药品需要通过仿制药质量和疗效一致性评价，证明其质量和疗效与原研药一致。通过一致性评价只是基础，监管部门会对集采药品进行持续性、大范围、多批次的抽检，并选取药品进行临床疗效和安全性真实世界研究，以保障患者用药的有效性和安全性。仿制药并不是参照原研药进行简单的仿制，而是在原研药的基础上进行创新，质量和疗效与原研药一致是仿制药的最低要求，仿制药正在从Me-to到Me-better迈进。集采药品降价，是通过以量换价，去掉了中间流通环节，让利于患者，因此集采药品的价格才会比较低。集采药品全部都是通过仿制药质量和疗效一致性评价的药品，所以说集采药品的质量不仅没有下降反而还提高了，提高到了与原研药的质量和疗效一致。市面上的药品大致分为原研药、通过或视同通过仿制药质量和疗效一致性评价的仿制药（分为集采中选药品、集采未中选药品、未集采的药品）、未通过仿制药质量和疗效一致性评价的仿制药。患者如果不考虑节省医疗费用，可以直接选用原研药，患者如果考虑到节省医疗费用，应首选集采中选药品，次选通过或视同通过仿制药质量和疗效一致性评价的仿制药，药品盒子上标有“仿制药一致性评价”标识，患者同样能获得与原研药的质量和疗效一致。国家集采仿制药的质量和疗效与原研药一致，价格却大幅度低于原研药，仿制药在保障患者的用药质量的同时提高了药物可及性，仿制药作为保护大家健康重要的组成部分不该被污名化。
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