科学演绎推理，是国自然科学假说合理性的前提。
而语言艺术加工处理，是国自然标书升华提高的必备技能。
因此，国自然标书的撰写过程兼具科学性、逻辑性和文学性，需要撰写者不仅有高远的学术视野、严谨的科学精神、强大的逻辑推理能力，还需要具有强悍的“书面语言”表达能力，最后再来一个图表的审美能力。
所以，能写好标书并中标国自然的科研人，都具有上述特质。
好了，废话说了一通，回到今天的主题“国自然立项依据写不够2500字符，多半是因为这些问题”。
那么青椒老师在所及范围内的标书中，常见到有一类粉丝的标书有以下“问题”：
(1)研究意义简洁至极，以至于应付了事。理由是：反正专家都知道，感觉没啥好写的；
(2)立项依据缺乏分段式的结构，以及分段的小标题；
(3)段落之间无“承上启下”的过渡语句，显得段落之间很突兀，断层；
(4)假说A/B/C调控轴中的主分子A，时常是“正常组织高表达，疾病状态低表达”的分子，这对于细胞、动物功能研究（沉默、过表达）是个极大的麻烦；
(5)假说“A/B/C调控轴”中，引出B和C的语句逻辑过于“简单粗暴”，无任何逻辑和铺垫可言，只是因为“这个B分子、C通路我熟悉”，“这个分子在其他报道中报道过”。
我们一个一个来讲：
(1)“研究意义”过度简洁。
虽然XXX疾病的研究意义大概都知道要写什么，例如：概念、发病因素、中外差异、发病率死亡率、并发症危害、患病人群的年龄性别等特征、家庭社会压力、医疗开支、主流诊疗手段弊端等。
但是该写的还是要写，不能因为专家这一块内容见得很多，所以就省略不写。毕竟标书不只是要流于形式，标书的写作过程是思考的过程，考察你是否对“研究意义”归纳得比别人好。
所以这段要：用最简练的文字，囊括最全的知识点。
(2)立项依据缺乏分段式的结构，以及分段的小标题。
很多粉丝的标书是这样写的：
XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX，RNA结合蛋白A，XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX。XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX，RNA结合蛋白A激活了C通路，XXXXXXXX。
XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX，B基因是A调控C通路的中间分子，XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX。
写成分段式结构更佳：
① RNA结合蛋白A促进X疾病的进展。XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX，RNA结合蛋白A，XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX。
② RNA结合蛋白A通过C通路促进X疾病的进展。XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX，RNA结合蛋白A激活了C通路，XXXXXXXXXXXXXXX。
③ RNA结合蛋白A通过调控B的mRNA表达激活C通路促进X疾病的进展。XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX，B基因是A调控C通路的中间分子，XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX。
(3)段落之间无“承上启下”的过渡语句，显得段落之间很突兀，断层；
例如上述段落可以增加如下的过渡语句。
① RNA结合蛋白A促进X疾病的进展。XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX，RNA结合蛋白A，XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX。该发现未见报道，深入探索RNA结合蛋白A促进X疾病的进展具体下游通路，将有助于阐明其作用机制。而A是否可以作为X疾病的候选临床诊断标志物，也是该项目关键的科学问题之一。
② RNA结合蛋白A通过C通路促进X疾病的进展。正如上述发现，申请人思考YYYYYYY，于是查询文献后进行了ZZZ实验，发现。。。。然后进一步查询后发现。XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX，RNA结合蛋白A激活了C通路，XXXXXXXXXXXXXXX。但RNA结合蛋白A如何激活C通路的分子机制，为该项目关键的科学问题之二。
③ RNA结合蛋白A通过调控B的mRNA表达激活C通路促进X疾病的进展。通过大量文献查询可知，为了寻找A调控C的作用工作蛋白，通用的做法是进行生信预测分析和RIP实验分析，于是申请人YYYYYYY。发现了分子￥#@……&%%%&*（）……。XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX，B基因是A调控C通路的中间分子，XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX。该调控轴属于首次发现，本项目将进一步通过细胞、动物和分子实验，进一步探索A/B/C的调控轴作用。
(4)假说A/B/C调控轴中的主分子A，是“正常组织高表达，疾病状态低表达”的分子，这对于细胞、动物功能研究（沉默、过表达）是个极大的麻烦；
还是需要强调一遍，不要选“正常组织高表达，疾病状态低表达”的分子！
不要选“正常组织高表达，疾病状态低表达”的分子！
不要选“正常组织高表达，疾病状态低表达”的分子！
为什么？原因如下：
①你的细胞模型和动物模型，进行干预A表达水平后的功能实验时，必须过表达！而不能用敲除手段。例如本来A就是下调的↓，而在CRISPR-KO的模型中（本来就是沉默A）再建模（继续下调A），就不太合适了。而在动物中条件性特异性在某组织中过表达A时，将不太可行。
②因此低表达的分子，你该如何以之为治疗靶标？这就造成立项依据和 拟解决科学问题写作困难。
(5)假说“A/B/C调控轴”中，引出B和C的逻辑“简单粗暴”。
一般来讲有两种引出逻辑。
① 查文献。查到A/B/C之间的关系。这种方法可以，但是众所周知的，无创新性，属于移植性研究。
② 沉默A或者过表达A后，转录组或者蛋白组测序，进行表达差异分析、GO和KEGG通路富集分析。随机挑选感兴趣的B/C来研究。无任何逻辑和铺垫可言，只是因为“这个B/C分子我熟悉”，“这个分子在其他报道中报道过”，“这个分子正好我们课题组研究过”。这样铺垫是不行的，一定要给一个合理的“为何是它，而不是其他”的科学依据。
解决方案：可以进行细胞、临床样本中的表达水平检测；进行A/B/C相关性检测分析；结合位点的生信分析预测或者分子对接分析预测；甚至可以做功能挽救实验，其可以逆转A的作用。
2024年度国自然医学部50大科研热点中标数统计如下：
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