国自然中标项目解读→南京医科大学附属无锡人民医院、青年

文摘   2024-11-08 07:05   上海  

胶质母细胞瘤:一种高度恶性的原发性脑肿瘤,起源于星形胶质细胞或前体细胞,具有以下侵袭性、转移性、抗凋亡恶性表型:

生长迅速:肿瘤细胞增殖速度极快,在短时间内可明显增大体积。这使得患者的病情进展迅速,往往在较短时间内出现严重的神经功能障碍

侵袭性强胶质母细胞瘤的肿瘤细胞具有很强的侵袭性,能够广泛浸润周围正常的脑组织;可以沿着神经纤维、血管间隙等结构向远处侵袭;

血管丰富:异常血管生成,其形态不规则,壁薄且脆弱,容易破裂出血,导致患者出现颅内出血的症状;


重金属镉:一种有毒的重金属元素,广泛存在于环境中,包括香烟烟雾中,对人体健康有害。

钙卫蛋白(Calprotectin):由两个钙结合蛋白(MRP8 and MRP14)组成的异聚体,是一种由中性粒细胞和巨噬细胞释放的钙结合蛋白,具有抗菌、抗炎和免疫调节作用。

棕榈酰化修饰:一种蛋白质翻译后修饰,通过添加棕榈酸基团到蛋白质的特定位点,改变其定位、稳定性和功能。

ABMR:抗体介导的排斥反应,是肾移植术后常见的并发症之一,由受者体内产生的抗体攻击移植肾细胞引起。


琥珀酸化修饰:一种较少见的蛋白质翻译后修饰,蛋白质的琥珀酸化修饰是指将琥珀酸基团连接到蛋白质的特定氨基酸残基上。这种修饰可以改变蛋白质的结构和功能,从而影响细胞的代谢、信号转导等生理过程。

I型固有淋巴样细胞(ILC1s):一类先天免疫细胞,具有类似T细胞的效应功能,如产生IFN-γ,但缺乏重排抗原受体。

ILC1s的功能:抗病原体感染;维持组织稳态;参与炎症反应。

甲硫氨酸代谢途径:甲硫氨酸(也称为蛋氨酸)是一种含硫的必需氨基酸,参与多种生物合成途径,如蛋白质合成、转甲基化反应和多胺合成等。甲硫氨酸代谢途径涉及甲硫氨酸的摄取、转运、转化和利用等过程。


中标题目

依托单位

中标题目

类别

南京医科大学附属无锡人民医院


TRIM25通过抑制常氧状态下HIF-1α的降解促进胶质母细 胞瘤恶性表型的功能与机制研究

面上

南京医科大学附属无锡人民医院


香烟烟雾中重金属镉干扰钙卫蛋白免疫功能促进吸烟人群 肺部感染的机制研究

青年

南京医科大学附属无锡人民医院


STAT5的棕榈酰化修饰调控Treg细胞分化在肾移植术后 ABMR中的作用机制研究

青年

南京医科大学附属无锡人民医院


TOX琥珀酸化修饰诱导I型固有淋巴样细胞免疫耗竭促进肝 癌进展的机制研究

青年

南京医科大学附属无锡人民医院


转运蛋白SLC7A5通过甲硫氨酸代谢途径介导胃癌细胞发生 淋巴转移的机制探究

青年


潜在作用机制

1. TRIM25通过抑制常氧状态下HIF-1α的降解促进胶质母细胞瘤恶性表型的功能与机制研究

TRIM25:一种E3泛素连接酶,属于TRIM(三结构域蛋白)家族,参与多种细胞过程,包括蛋白质降解、信号转导和抗病毒防御。

TRIM25可能通过其E3泛素连接酶活性,在常氧条件下抑制HIF-1α的蛋白酶体降解途径,从而稳定HIF-1α蛋白水平。稳定的HIF-1α进而激活下游靶基因,如VEGF、GLUT1等,这些基因与肿瘤血管生成、糖酵解代谢增强等恶性表型密切相关。因此,TRIM25可能通过这一机制促进胶质母细胞瘤的恶性进展。


2. 香烟烟雾中重金属镉干扰钙卫蛋白免疫功能促进吸烟人群肺部感染的机制研究

香烟烟雾中的重金属镉可能通过多种途径干扰钙卫蛋白的正常免疫功能。一方面,镉可能直接与钙卫蛋白结合,改变其构象或活性,从而降低其抗菌和抗炎能力。另一方面,镉可能通过影响细胞内信号通路,如氧化应激、炎症因子释放等,间接抑制钙卫蛋白的免疫效应。这种干扰可能导致吸烟人群肺部对病原体的防御能力下降,从而增加肺部感染的风险。


3. STAT5的棕榈酰化修饰调控Treg细胞分化在肾移植术后 ABMR中的作用机制研究

Treg细胞:调节性T细胞,是一类具有免疫抑制功能的T细胞亚群,对于维持免疫稳态和防止自身免疫反应至关重要。

棕榈酰化修饰可能增强STAT5的活性或稳定性,进而促进Treg细胞的分化。Treg细胞在肾移植后能够抑制免疫细胞的活化,减少抗体产生,从而缓解ABMR。因此,STAT5的棕榈酰化修饰可能通过促进Treg细胞的分化来抑制ABMR的发生。


4. TOX琥珀酸化修饰诱导I型固有淋巴样细胞免疫耗竭促进肝癌进展的机制研究

TOX的琥珀酸化修饰可能通过调控I型固有淋巴样细胞(ILC1s)的功能状态,诱导其发生免疫耗竭,进而促进肝癌的进展。具体来说,琥珀酸化修饰可能改变TOX的活性或稳定性,影响其对ILC1s基因表达的调控。这种调控可能导致ILC1s产生IFN-γ等细胞因子的能力下降,同时增强其凋亡或功能抑制的敏感性。因此,ILC1s在肝癌微环境中的免疫监视和抗肿瘤作用被削弱,从而促进肝癌细胞的增殖和转移。


5. 转运蛋白SLC7A5通过甲硫氨酸代谢途径介导胃癌细胞发生淋巴转移的机制探究

转运蛋白SLC7A5在胃癌细胞中可能通过调控甲硫氨酸的摄取和代谢途径,促进胃癌细胞的生长、侵袭和淋巴转移。具体来说,SLC7A5可能通过增加甲硫氨酸的跨膜转运,提高细胞内甲硫氨酸的浓度,进而激活与甲硫氨酸代谢相关的信号通路(如mTOR、PI3K/Akt等),促进胃癌细胞的增殖和存活。此外,甲硫氨酸代谢过程中产生的代谢产物(如SAM、SAH等)也可能作为信号分子,参与调控胃癌细胞的侵袭和转移能力。因此,SLC7A5通过甲硫氨酸代谢途径可能间接或直接地促进胃癌细胞发生淋巴转移。



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