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今日，知名学术期刊《细胞》发布了Moderna旗下抗猴痘病毒的mRNA候选疫苗mRNA-1769的最新研究结果。数据显示，mRNA-1769在预防猴子感染后发生严重疾病及降低体内病毒水平方面，表现显著优于目前已获批的猴痘疫苗。mRNA-1769疫苗目前正在英国展开1/2期临床试验，共有351名成年人参与，研究结果预计将在2025年中公布。
猴痘是一种人畜共患病毒，被认为是天花病毒的较轻版本，其典型症状包括早期发烧、身体疼痛和头痛。如果不加控制，感染可能会导致皮疹和皮肤破裂。猴痘通过身体接触传播。
2022年，全球爆发了2型猴痘病毒，波及115个非流行国家，报告了超过9.5万例病例。相比之下，1型猴痘病毒以更严重的临床表现和更高的死亡率为特征。近期发现的1b型变异株传播能力增强，导致中非地区的病例显著增加，特别对儿童和家庭产生了巨大影响。根据世界卫生组织（WHO）的数据，1型猴痘病毒比2型更易引发重症感染，且死亡率更高。因此，开发一款有效的猴痘疫苗成为全球紧迫的需求，以应对这一不断扩大的公共卫生威胁。
▲研究示意图（图片来源：参考资料[2]）
Moderna的mRNA-1769候选疫苗含有编码猴痘病毒表面四种蛋白质的mRNA分子，这四种蛋白质对于猴痘病毒的复制相当重要，并且在演化中高度保守。个体在接种疫苗后会将mRNA转化为病毒蛋白，免疫系统便可以学会识别这些蛋白以对抗病毒。
在这项研究中，科学家将18只食蟹猴随机分成三组，每组六只猴子分别接受mRNA-1769、活性对照组获批猴痘疫苗Jynneos，以及生理盐水的注射。研究小组随后给猴子注射了一种已知致命的猴痘病毒变体。
结果显示，生理盐水对照组中有五只猴子死亡，而所有接种mRNA-1769与活性对照疫苗的猴子均存活。值得一提的是，接种mRNA-1769的猴子出现的病变最少，平均峰值病变数为54。而活性对照疫苗组的平均峰值病变数为607。这些病变是猴痘感染的标志。根据世界卫生组织标准，若个体出现超过100个病变被认为是严重感染，超过250个病变则为极严重感染。分析显示，mRNA-1769组中的猴子，没有一只被认定为严重或极严重感染。
此外，与活性对照组相比，mRNA-1769疫苗组动物的血液和喉咙中的猴痘病毒含量较低，且这些动物体内所产生的抗体与病毒蛋白结合的能力，较活性疫苗组动物体内中的抗体更好。
除了Moderna，BioNTech也正在开发猴痘病毒mRNA疫苗BNT166。在临床前实验中，该疫苗已被证明可以保护小鼠和猴子免受猴痘病毒感染。BNT166的1/2期临床试验正在进行中，已招募了64人，预计明年年中会有初步结果。
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参考资料：
[1] Moderna’s mpox vaccine prevents severe symptoms in monkeys compared to Bavarian Nordic’s Jynneos. Retrieved September 4, 2024 from https://www.fiercebiotech.com/research/modernas-mpox-vaccine-prevents-severe-symptoms-and-reduces-viral-load-compared-bavarian
[2] Mucker ER. et al. “Comparison of protection against mpox following mRNA or modified vaccinia Ankara vaccination in nonhuman primates” (2024) Cell. DOI: 10.1016/j.cell.2024.08.043
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