▎药明康德内容团队编辑
日前，在2024年世界肺癌大会上，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和拜耳（Bayer）公布了旗下口服人类表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的最新积极临床结果。勃林格殷格翰的zongertinib（BI 1810631）和拜耳的BAY 2927088分别在1b期和1/2期临床试验中，达到66.7%和72.1%的客观缓解率（ORR）。这两款药物目前都处于3期试验阶段，并预计在2028年5月获得初步结果。
肺癌是导致全球最多死亡的癌症类型之一，预计到2040年全球肺癌发病率将增加到超过300万例。NSCLC是最常见的肺癌类型，占所有病例的80-85%。据统计，约80%的NSCLC患者确诊时已经晚期，五年生存率不足30%，这些患者迫切需要新的治疗选择。在晚期NSCLC患者中，约2-4%携带HER2激活突变，这些突变会导致HER2蛋白过度表达和过度激活，进而引发细胞异常增殖、抑制细胞死亡以及促进肿瘤生长和扩散。
勃林格殷格翰在这次会议中报告了Beamion LUNG-1试验第1队列分析的积极结果。这是一项开放标签的1b期试验，旨在检视zongertinib在携带HER2激活突变的经治、晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。
截至2024年5月，共132例患者每天接受一次120 mg/240 mg zongertinib治疗（n=75/n=57）。经盲法独立中央审评（BICR）评估，试验达到主要终点，患者的确认ORR为66.7%（97.5% CI：53.8–77.5，p<0.0001）。在所有剂量的患者中，94%患者观察到任何程度的肿瘤缩小。
此外，数据还显示，zongertinib具有初步的脑活性。根据BICR评估的RANO-BM（神经肿瘤脑转移瘤的疗效评估），33%（120 mg，n=27）和40%（240 mg，n=25）的无症状脑转移患者达成确认的客观缓解，疾病控制率（DCR）分别为74%和92%。NSCLC肿瘤经常转移至中枢神经系统，与患者的不良预后和生活质量相关。在确诊时具有HER2激活突变的NSCLC患者中，多达30%的患者出现脑转移。
Zongertinib在120 mg和240 mg剂量下的耐受性通常良好，没有因治疗导致的死亡，且导致剂量减少（11%）和停药（3%）的不良事件发生率低。
图片来源：123RF
Zongertinib是一种口服HER2酪氨酸激酶抑制剂。由于该药物不与野生型EGFR结合，进而相关毒性较低。Zongertinib于2023年获得美国FDA授予快速通道资格，并随后于2024年获得美国FDA和中国国家药监局药品审评中心（CDE）授予的突破性疗法认定，用于治疗曾接受过全身性疗法、携带HER2激活突变的晚期NSCLC成人患者。Beamion LUNG-2全球性3期试验正在招募患者，该试验旨在检视与标准治疗相比，zongertinib作为一线疗法，在携带HER2激活突变的晚期NSCLC患者中的效果。
与此同时，拜耳在会议中也公布其进行中的开放标签、1/2期SOHO-01研究扩展部分的积极结果。该研究评估了BAY 2927088在携带HER2变异的晚期NSCLC患者中的安全性和初步疗效。入组患者在接受≥1种晚期疾病全身治疗后病情出现进展，但未曾接受过HER2靶向治疗。患者在试验中接受每天两次口服20 mg的BAY 2927088治疗。
在入组的44例患者中有43名可评估疗效，确认的ORR为72.1%（n=31；95% CI：56.3-84.7），包括1名完全缓解（2.3%）。中位缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）分别为8.7个月（95% CI：4.5-无法估计）和7.5个月（95% CI：4.4-12.2）。在携带HER2 YVMA插入突变（最常见的变异）的患者中，ORR为90.0%，DOR为9.7个月，PFS为9.9个月。
BAY 2927088的安全性是可控的，并且与之前的报告一致。
BAY 2927088是一种口服、具有可逆性的TKI，能够强效抑制突变的HER2，包括HER2外显子20插入突变和HER2点突变，同时也能抑制表皮生长因子受体（EGFR），对突变型EGFR具有高选择性，且不和野生型EGFR相结合。美国FDA和中国药品审评中心于2024年授予BAY 2927088突破性疗法认定，用于治疗携带HER2激活突变且曾接受过全身治疗的不可切除或转移性NSCLC成年患者。目前全球3期SOHO-02试验已完成首例患者入组，这是一项开放标签、随机、多中心临床试验，旨在评估BAY 2927088作为一线治疗对携带HER2激活突变的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。
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