▎药明康德内容团队编辑
Vor Bio日前公布其在研干细胞疗法tremtelectogene empogeditemcel（trem-cel）与CD33靶向抗体偶联药物（ADC）Mylotarg联用，治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者1/2期VBP101试验的积极结果。分析显示，100%患者成功植入trem-cel细胞，且在之后接受Mylotarg治疗的患者展现无复发生存期的改善。Vor Bio计划在年底前与美国FDA讨论相关关键试验的设计。
在AML患者体内，肿瘤细胞表面会大量表达CD33蛋白。而靶向CD33的靶向疗法可能因为与健康细胞表面表达的CD33结合，“误伤”健康细胞而产生毒副作用。过去一些大规模的研究表明，不少血细胞在不表达CD33时也可以健康存活。
Trem-cel基于Vor Bio专有平台开发。这一平台利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，在体外对造血干细胞进行改造，敲除编码CD33的基因。回输到患者体内的造血干细胞将产生不表达CD33蛋白的健康新细胞。健康细胞就好像穿上了“隐身衣”，不会被药物误伤。因此可以使用较高剂量的CD33靶向疗法对抗肿瘤细胞，在提高特异性的同时，也降低其潜在的副作用。
▲Vor Bio管线图（图片来源：Vor Bio公司官网）
截至2024年7月19日的数据截止日，共有18名患者接受了trem-cel治疗，其中10名患者已接受Mylotarg治疗。试验主要数据如下：
Trem-cel展现可靠的植入效果，100%患者都完成中性粒细胞植入（中位时间9天）并展现强有力的血小板恢复（中位时间16.5天）。此外，trem-cel的CD33编辑效率高（中位89%，范围71-94%），在第28天表达出完全的髓系嵌合体。
经基因编辑的trem-cel细胞展现对血液系统的保护力，患者在接受不同Mylotarg剂量（0.5、1和2 mg/m2）下，其中性粒细胞和血小板计数得以维持。
观察到Mylotarg的治疗指数扩大，药物的暴露量与疗效一致，并且药物最大浓度（Cmax）低于已知的毒性范围。
提早展现出患者获益的迹象。与过往试验中相对应的高风险AML患者相比时，接受trem-cel与Mylotarg联合疗法的患者显示出无复发生存期的改善。
Trem-cel的耐受性良好，未观察到Mylotarg的常见严重副作用，如严重骨髓抑制。
根据行业媒体STAT报道，该研究的中位随访时间为169天，尚不足以对治疗的持久性得出结论，但已有4名患者的缓解期接近或超过6个月。两名复发的患者已确认携带一种已知会使癌细胞对Mylotarg产生耐药性的基因突变。
Vor Bio首席执行官Robert Ang博士表示：“我们仍需持续观察，但令人鼓舞的是，这些原本预计在四到六个月内复发的患者至今并未复发。我们希望这些迹象能够成为联合疗法有望改变AML移植后标准治疗的早期证据。”
▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放
分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新
