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孙宇
Sci Rep
人类耳蜗神经的新型治疗路径
首先，通过同步辐射相位对比成像和解剖学建模，研究确定了一条能够通过圆窗安全到达耳蜗神经的治疗路径，穿过鼓阶。结果出现了在内听道底部开孔并创建骨隧道的可能性，该骨隧道允许将治疗物质直接输送到耳蜗神经。该路径从耳蜗的圆窗开始，使用精细的手工微钻进入内听道底部，平均钻孔深度为1.48毫米。这种方法既能精准定位目标，又能避免损害关键的血管供应，从而最大限度地减少对耳蜗和前庭系统的功能影响。
图1 左耳的 SR-PCI。它显示了通过常规乳突入路获得的圆窗（箭头）的暴露。FN 面神经、CT 鼓索、RWM 圆窗膜、TM 鼓膜、CA 颈动脉。
图2 左耳的 SR-PCI 截面和 3D 重建。图中显示了 RWM 与 IAM 的接近度。到达 IAM 所需的耳蜗轴骨距离通常刚好超过 1 毫米。虚线箭头显示了从后鼓室切开术到达 IAM 所需的轨迹。IAM 内耳道，RWM 圆窗膜。
此外，在圆窗水平，下耳蜗静脉和前庭耳蜗动脉 (VCA) 的耳蜗分支风险最大，研究者描述了一种安全的“三角区”钻孔而不会损害这些血管。研究在九个颞骨标本上验证了手术技术，通过注射标记物和微型计算机断层扫描确认路径的有效性，显示治疗剂可以顺利到达耳蜗神经。在每种情况下，扫描都确认了标记在内听道底部耳蜗神经的精确位置，没有任何证据表明耳蜗受到结构性附带损伤。这个微创路径不仅安全有效，而且为未来的神经再生疗法提供了坚实的基础，尤其是为干细胞和基因治疗提供了可能的解决方案。
图3 左耳的垂直横截面显示了 RWM、耳蜗基底转角和 IAM 底部螺旋形筛状区域之间的关系，IAM 底部容纳耳蜗神经纤维。ICV 下耳蜗静脉、BM 基底膜、RWM 圆窗膜、VCA 前庭耳蜗动脉、CA 耳蜗动脉。
图4 显微照片显示已完成的骨通道隧道，从圆窗膜穿过耳蜗轴，到达内耳道，并包含一根不透射线的标记针 (A)。细胞悬浮液和造影剂 (绿色，20uL，耳神经祖细胞/碘化钾) 通过隧道注入，并分布在整个内耳道 (B)。
近年来对听力损失的神经病理学研究表明，神经和突触损伤比毛细胞损失更常见，尤其是在老年人群中，在60岁以上的受试者中，> 60％的外周耳蜗神经纤维可能会丢失。总的来说，研究者认为未来的治疗方法（包括基因和细胞疗法）将需要直接进入耳蜗神经及其突触的递送途径，这些途径是微创的并避免对相邻解剖结构造成附带损害。研究描述了这种潜在的未来方法的神经解剖学基础，该方法允许直接进入人类耳蜗神经的中央轴突，因为它们进入耳蜗的骨板，预计这将能够递送新型治疗剂，以恢复因突触和神经功能障碍引起的听力。同时，文章承认当前研究存在的局限性，包括使用尸体颞骨标本进行实验，缺乏生物学功能验证，以及无法直接评估潜在的临床效果。作者建议，未来需要在活体动物或灵长类模型中进一步研究，以全面了解手术路径对神经再生疗效和安全性的影响。
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整理：孔晨阳
编辑：陈熙
审核：孙宇
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