你或许听说过 GLP-1，它最近在减肥领域可是相当火爆，不少人靠它成功减重。但你知道吗？GLP-1 就像个 “万能药”，本事可不止这一点！它还有许多让人惊喜的作用，今天就来给大家好好讲讲。
GLP-1 受体激动剂能降低血糖，还能减慢食物在胃肠道的消化速度，从而让人食欲下降。凭借这些效果，它获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症。市场研究机构对它的前景十分看好，Coherent Market Insights 预测，到 2031 年，GLP-1 市场规模将接近 560 亿美元；Global Data 更是预测，到 2033 年这一数字会飙升至 1110 亿美元，几乎翻了一倍！
最近这几个月，越来越多的研究发现，GLP-1 在治疗其他疾病方面也潜力巨大。虽然目前大多还处于初步研究阶段，但已经为拓展新的应用方向打下了基础，也让它的市场潜力进一步增加。接下来，就给大家详细介绍 BioSpace 研究发现的 GLP-1 的 7 个新 “本领”。
1. 治疗阻塞性睡眠呼吸暂停
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）可不是个小问题，全球有超过 10 亿人受它困扰，而且很多人都没意识到自己患病，也没有接受治疗。肥胖和超重是引发 OSA 的重要原因，因为多余的脂肪会在睡觉时压迫气管。
礼来公司就利用了这一关联，成功将自家的重磅减肥药物 tirzepatide（Zepbound）的应用范围扩展到了 OSA 的治疗上。2024 年 12 月 20 日，FDA 批准 tirzepatide 用于治疗中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停合并肥胖症的成年人。这可是针对这两种疾病的首款处方药，不过使用时还得配合低热量饮食和适当增加运动。
tirzepatide 获批靠的是 SURMOUNT-OSA 试验（NCT05412004）的数据支撑。在试验中，它表现相当出色，达到了所有主要和关键次要终点。和安慰剂组相比，用药组患者的呼吸暂停低通气指数（AHI）平均降低了 62.8%。在关键次要终点方面，接受最高剂量 tirzepatide 治疗的患者里，有 47% 达到了疾病缓解标准。
2. 改善慢性肾脏病
据美国国家肾脏基金会的数据，糖尿病是导致肾功能衰竭的首要因素，新发病例中有 40% 以上都和它有关。诺和诺德（NovoNordisk）公司看准这点，把用于治疗 2 型糖尿病的 semaglutide（商品名 Ozempic）和用于慢性体重管理的 Wegovy，尝试用于治疗 2 型糖尿病患者的慢性肾脏病。目前，FDA 正在审查诺和诺德新增适应症的申请，预计 2025 年 1 月给出结果。2024 年 12 月，欧洲药品管理局已经允许在 Ozempic 的说明书里增加降低肾脏疾病相关风险的内容。
在 III 期 FLOW 试验中，诺和诺德证实，使用 semaglutide 的 2 型糖尿病患者，出现肾功能发作、肾功能下降以及肾脏相关或心血管死亡的概率降低了 24%，全因死亡率也降低了 20%。
另外，礼来公司也没闲着，正在研发下一代肥胖候选药物 retatrutide，希望能改善肥胖患者的心血管和肾脏状况。这款药可不简单，除了作用于 GLP-1，还能靶向并激活 GIP 和胰高血糖素受体。
3. 助力代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）治疗
最近的研究发现，GLP-1 受体激动剂对肝脏健康似乎很有帮助。多家药企都在这方面发力，进行相关药物的研发。
2024 年 6 月，礼来公布了 II 期 SYNERGY-NASH 研究的详细结果。研究表明，tirzepatide 可能改善 MASH 患者的肝纤维化状况，也就是减轻肝脏的瘢痕形成。经过 52 周的治疗，高达 73% 接受 tirzepatide 治疗的患者，MASH 症状消失了，而且纤维化没有恶化；还有高达 59% 的参与者，纤维化至少改善了一个阶段，同时 MASH 也没有加重。
诺和诺德在 2024 年 11 月公布了 MASH 中 III 期 ESSENCE 研究的详细结果。试验显示，在 72 周的随访中，近 63% 接受 semaglutide 治疗的患者，肝炎症状消退且纤维化没有恶化；37% 的患者纤维化有所改善，脂肪性肝炎也没有加重；近 33% 的患者更是实现了脂肪性肝炎消退和纤维化改善的双重效果。
除了这两家，勃林格殷格翰也在开发用于 MASH 治疗的胰高血糖素 / GLP-1 受体双重激动剂 survodutide。2024 年 2 月公布的 II 期研究数据显示，48 周时，83% 的患者经活检证实 MASH 得到改善，纤维化没有恶化，而安慰剂对照组只有 18.2%。10 月，这家药企启动了 survodutide 的两项 III 期 MASH 试验。
韩美制药也不甘示弱，正在推进三重激动剂 efocipegtrutide 的开发。它能同时靶向并激活 GLP-1、GIP 和胰高血糖素受体，和其他单靶点药物相比，对 MASH 和纤维化的治疗效果可能更好。目前，这款候选药物处于 IIb 期开发阶段。
4. 对抗阿尔茨海默病、帕金森病
阿尔茨海默症协会指出，35 - 65 岁的人如果肥胖，患痴呆症的风险会增加 30%。2024 年 1 月发表在《转化医学杂志》上的一项研究发现，礼来的 tirzepatide 能激活参与神经元生长的信号通路，还能保护神经元免受高血糖和胰岛素抵抗造成的损伤。
2024 年 7 月，一项 IIb 期研究发现，诺和诺德的 GLP-1 药物利拉鲁肽（商品名 Saxenda，用于治疗 2 型糖尿病），能减缓轻度阿尔茨海默病患者的认知能力下降。不过，虽然在一年的随访中，用药患者比安慰剂对照组恶化速度慢了 18%，但该试验评估利拉鲁肽对认知影响的把握度还不够。
目前，诺和诺德正在开展 III 期 EVOKE 和 EVOKEPlus 试验，在早期阿尔茨海默病患者中测试 semaglutide 的效果，这两项研究预计 2025 年 9 月完成主要阶段。
丹麦的 Kariya Pharmaceuticals 公司也在利用 GLP-1 治疗神经退行性疾病，他们研发的 KP405 是 GLP-1 和 GIP 受体的首创双重激动剂，正在进行 I 期临床测试，希望能用来减缓帕金森病的发展进程。
5. 治疗 1 型糖尿病
1 型糖尿病是一种自身免疫性疾病，患者的免疫细胞会攻击胰腺中的胰岛细胞，导致胰岛素分泌出现问题。
GLP-1 能根据血糖水平诱导胰岛素分泌，所以对 1 型糖尿病可能也有效果。2024 年 10 月发表在《美国医学会杂志》上的一项研究显示，从 2010 年到 2023 年，接受 GLP-1 受体激动剂治疗的 1 型糖尿病患者比例从 0.3% 上升到了 6.6%。这说明，即便还没得到 FDA 批准，医生和处方者已经看到了这类药物在 1 型糖尿病治疗上的潜力。
还有不少数据能证明这一点。比如 2022 年的一项回顾性研究发现，在现实生活中，1 型糖尿病患者使用 GLP-1 受体激动剂一年后，胰岛素的使用剂量明显减少。2019 年的一项研究也认为，GLP-1 疗法可以成为 1 型糖尿病患者重要的辅助治疗选择。
6. 降低 10 种肥胖相关癌症风险
凯斯西储大学医学院和俄亥俄州 MetroHealth System 的研究人员关注到 13 种肥胖相关癌症（OAC），这些癌症和体内过多的脂肪组织有关，肥胖会让患病风险增加，预后也更差。
研究人员分析了美国 1.13 亿患者的电子健康记录，其中超过 160 万 2 型糖尿病患者分别接受了 GLP-1 受体激动剂、胰岛素或二甲双胍治疗。结果发现，GLP-1 受体激动剂能显著降低多种 OAC 的发病风险。
具体来说，接受 GLP-1 治疗的患者，患胆囊癌和脑膜瘤的可能性比使用胰岛素的患者分别低 65% 和 63%；患胰腺癌的风险降低了 59%，患肝细胞癌的风险降低了 53%，患卵巢癌的风险降低了 48%。总的来看，GLP-1 受体激动剂与 13 种 OAC 中的 10 种癌症风险降低都有关系。
7. 对抗成瘾有希望
GLP-1 受体激动剂还有个让人意想不到的作用 —— 可能对抗成瘾性疾病。
2024 年 7 月，一项模拟试验分析了近 22.3 万名患者的电子健康记录数据，发现和胰岛素相比，索马鲁肽能让烟草成瘾风险降低 32%。
2024 年 9 月，一项回顾性队列研究发现，诺和诺德的 GLP-1 类似物 semaglutide 和阿片类药物过量风险降低有关。和胰岛素、二甲双胍相比，semaglutide 分别让阿片类药物过量风险降低了 58% 和 54%。和噻唑烷二酮类药物、DPP-4 抑制剂相比，优势更明显，能让阿片类药物过量风险分别降低 68% 和 63%。
据 Endpoints News 报道，礼来虽然还没正式宣布相关试验，但表示明年会针对肥胖药物用于酒精和药物滥用治疗开展大规模研究。美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所也在和北卡罗来纳大学教堂山分校合作，进行 II 期试验，测试 semaglutide 对酒精滥用患者的疗效。宾夕法尼亚州立大学则在对诺和诺德的 Victoza（利拉鲁肽）进行研究，用于治疗阿片类药物使用障碍患者。
GLP-1 的这些新发现太令人惊喜了！不过目前很多研究还在进行中，未来它还会给我们带来哪些惊喜呢？让我们拭目以待！
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