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引言：单克隆抗体（mAbs）及其衍生生物制品在过去几十年中在多个治疗领域取得了巨大成功，包括癌症、免疫疾病和传染病等。然而，由于价格高昂和供应挑战，其广泛应用受到限制。本文将探讨单克隆抗体治疗药物的一般价格和成本结构，并识别降低成本和改善供应的策略。
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单克隆抗体治疗药物的价格和成本结构
单克隆抗体治疗药物的价格通常很高，但其高价格并非仅仅由高成本导致。价格是指产品销售所获得的净收入，而成本则包括将产品交付给患者的所有费用。除了研发成本外，还有市场营销成本、生产成本（COGs）以及其他杂项费用，如行政和法律支出等。其中，COGs在总价格中的占比相对较小，但它是价格的下限。
研发成本
研发成本通常被认为是单克隆抗体价格高的主要原因之一。然而，生物制品的研发成本并不比小分子药物高很多。在研发成本中，临床研究成本占新药研发总成本的50%以上，而工艺开发和生产成本约占13%到17%。
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市场营销成本
市场营销成本包括销售团队、广告、公关等方面的支出。对于大型制药公司来说，市场营销成本通常与研发投入相当。
生产成本（COGs）
生产成本是价格结构中的一个重要组成部分。对于单克隆抗体来说，其生产过程包括药物物质（DS）过程和药物产品（DP）过程。DS过程包括上游处理和下游处理，而DP过程则涉及将纯化的药物物质转化为患者可用的形式。生产成本还包括标签、包装和分销等费用，以及质量控制和监管合规的费用。
生物制造格式
随着对单克隆抗体治疗药物成本和供应的关注增加，生物制造技术和相应的放大策略成为改进的机会。近年来，连续细胞培养格式在DS过程中越来越受欢迎，与传统的批次或补料批次细胞培养格式相比，它具有更高的生产效率和成本效益。
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传统的批次或补料批次细胞培养
传统的批次或补料批次细胞培养过程操作简单，易于开发。通过使用大型不锈钢生物反应器，可以实现规模经济。然而，这种“放大”策略存在一些局限性，如高前期资本投资和长的设施建设时间。
“放大”与“扩展”策略
“放大”策略依赖于大型不锈钢生物反应器，而“扩展”策略则使用较小的生物反应器，并结合单次使用技术和连续培养技术。通过高密度灌注技术，这些小型生物反应器可以实现与传统大型生物反应器相当的产量。
“按时间放大”策略
最新的趋势是“按时间放大”策略，通过延长细胞培养过程的时间来进一步减少制造足迹和设施相关成本。这种方法利用灌注技术和延长细胞系稳定性，将细胞培养过程延长至两周以上。
过程经济建模
为了评估不同生物制造格式的成本效益，可以使用多种过程经济建模工具。这些工具可以帮助分析设施、过程和产品相关的因素，以确定最佳的制造格式。
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常见的建模工具
BioSolve：一个基于Excel的流程模拟器，包含全面的预定义单元操作和流程模式，以及一个行业相关的成本数据库。
SuperPro Designer：一个基于流程图的工具，可以根据用户构建的数学模型进行设备尺寸计算、瓶颈分析、成本和经济评估。
Aspen Batch Process Developer：一个基于配方的模拟器，除了标准的经济和制造分析外，还可以进行环境影响分析。
经济分析贯穿产品开发生命周期
单克隆抗体和基于单克隆抗体的生物制品的开发是一个漫长而复杂的过程，通常分为发现、候选优化和选择、工艺开发、商业化和生命周期管理等阶段。在产品开发的整个生命周期中，持续进行过程经济分析对于确保候选药物的可行性、指导工艺开发和促进合理决策至关重要。
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早期经济分析
即使在分子和可制造性评估阶段，也可以通过建立基础案例并进行情景分析来进行“可行性评估”。这有助于在进入更昂贵的下一阶段开发之前，评估分子、细胞系或工艺格式是否能够满足目标产品概况（TPP）中定义的价格或供应目标。
后期经济分析
随着开发进入后期阶段，经济分析可以随着对工艺格式、设施、生产力、剂量、SKU和市场需求等变量的更精确假设而得到改进。通过多维敏感性分析，可以在“不确定性区域”内扫描，指出潜在的风险和机会。
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总结
单克隆抗体生物制品的使用在过去几十年中显著增加，但由于价格高昂，其潜力尚未充分发挥。为了提供一个理解单克隆抗体当前高价格的基础框架，我们研究了单克隆抗体的典型价格结构，并概述了价格结构的主要组成部分。我们发现，单克隆抗体治疗药物的高价格不能简单地归因于高COGs，因为COGs只是总价格的一部分。然而，COGs确实设定了价格的下限。随着其他主要价格因素通过技术和/或商业机会减少或最小化，COGs在价格中的贡献对于生物类似药、慢性病和低收入及中等收入国家的传染病治疗等产品变得更加显著。目前，COGs的主要贡献因素通常是DS成本。近年来出现了新的DS制造技术和格式，不仅考虑成本，还考虑供应灵活性和开发敏捷性。通过比较传统和新兴的DS制造格式，我们得出结论，最佳制造格式将取决于正在生产的产品的具体情况，利用过程经济分析工具进行成本和供应分析是确定特定项目最佳格式的必要步骤。我们总结了几种现有的过程经济分析工具，并特别强调了在整个生物制品的开发和制造生命周期中纳入成本和供应分析的重要性。需要回答的问题将由开发阶段和特定产品或项目要求决定。一般来说，过程经济分析应该在临床前阶段尽早进行，尽管存在很大的不确定性，但要关注可行性。随着对工艺、产品和设施细节的了解越来越多，过程经济分析变得更加精细，这使得可以在产品开发过程的各个阶段回答更具体的问题。
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