非布司他、别嘌醇、苯溴马隆、柠檬酸/碳酸氢钠,降尿酸用哪个好?有何区别?

健康   2024-10-12 17:13   北京  


痛风是一种由高尿酸引起的慢性病,需长期吃药将尿酸控制到正常水平,痛风才不会反反复复发作。


而对于无症状高尿酸(尿酸>420umol/L,但没有痛风和痛风石的患者被称为无症状高尿酸)用不用药存在争议。国外指南反对给无症状高尿酸患者进行药物治疗。我国指南建议无症状高尿酸>540umol/l或尿酸>480umol/l且有CKD2期(慢性肾病2期)及以上、或高血压、脂代谢异常、糖尿病、肥胖、心血管病之一的无症状高尿酸患者启动药物治疗。


常见的降尿酸药有别嘌醇、非布司他、苯溴马隆、碳酸氢钠、柠檬酸盐制剂


今天我们就来聊聊这些降尿酸药的区别。


起效原理


降尿酸的方法有2种:减少体内产生尿酸、增加尿酸排泄。

别嘌醇、非布司他:减少尿酸生成


尿酸由嘌呤代谢产生,黄嘌呤氧化酶在其中起到关键作用。

别嘌醇、非布司他,就属于黄嘌呤氧化酶抑制剂,能干扰黄嘌呤氧化酶,抑制尿酸合成,从而降低尿酸。

苯溴马隆:增加尿酸排泄


尿酸的排泄主要依靠肾脏,然而肾小管上有一个转运蛋白,可以把一部分原本已经排泄到尿液中的尿酸重吸收回来。

苯溴马隆,能干扰转运蛋白工作,减少尿酸重吸收,增加尿酸排泄,从而降低尿酸。

柠檬酸盐/碳酸氢钠:

促进尿酸排泄


尿酸在尿中的溶解度受到尿液PH值的影响,当pH值达到6.2至6.9时,尿酸的溶解度最高可达100%,非常有利于排出。

柠檬酸盐、碳酸氢钠在体内会代谢为碱性物质,可以增加尿液PH值,促进尿酸溶解和排泄。


适用人群


别嘌醇:效果好,便宜,但易过敏


别嘌醇在临床应用历史悠久,是目前降尿酸的一线治疗药物,效果好还便宜。

然而,别嘌醇对咱们中国人群有个问题是,部分患者对它易过敏,有些甚至会导致严重超敏反应,表现为剥脱性皮疹、发热、肝损伤、肾损伤等。


严重超敏反应的发生与HLA-B*5801基因阳性存在明显相关性,亚裔容易携带该基因,汉族人携带该基因型的频率约为10-20%。


因此,吃别嘌醇之前,如果条件允许,可先行HLA-B*5801基因检测,结果阳性者不适合使用别嘌醇


别嘌醇的活性代谢产物羟嘌呤醇需通过肾脏排泄,肾功能减退的人群可出现积聚,从而增加严重过敏反应的风险。


慢性肾脏病3期及以上的肾友,如果要使用别嘌醇,最好能查HLA-B*5801基因检测。


肾友吃别嘌醇应从小剂量开始,缓慢增加,密切监测有无皮疹等不良反应


非布司他:效果更好,但注意心血管风险


鉴于别嘌醇的上述情况,非布司他在临床应用越来越广泛。


非布司他对氧化、还原2种形式的黄嘌呤氧化酶均有抑制作用,降尿酸的作用强于别嘌醇


40mg非布司他效果等同于300mg别嘌醇。


然而一项对比非布司他和别嘌醇的研究发现,非布司他或许会增加合并心血管疾病的痛风患者的死亡风险,不过另外2项大型临床试验却未能证实这一发现。


对于不适合用别嘌醇,且没有心血管病史的患者,建议使用非布司他。


对于合并心脑血管疾病的老年人,应谨慎使用非布司他,并密切关注心血管事件


如果出现胸痛、呼吸困难、头晕头痛、肢体活动或感觉异常等症状应及时就医。


苯溴马隆:二线用药,肾结石不适用


苯溴马隆可促进尿酸排泄,适合用于尿酸排泄减少的人(24小时尿尿酸水平可反应是否存在尿酸排泄减少),有肾结石的不适合用苯溴马隆

使用苯溴马隆期间应大量喝水、碱化尿液,这样能增加尿酸溶解度,促进尿酸排泄。


柠檬酸/碳酸氢钠,碱化尿液


柠檬酸、碳酸氢钠均可以碱化尿液,选一种即可。


碳酸氢钠因为中和胃酸,容易引起胀气、胃肠道不适,柠檬酸制剂则不容易出现此类问题

但注意,柠檬酸制剂含有钾,肾小球滤过率<30、高钾血症的肾友不建议使用。



使用剂量


降尿酸药应根据肾功能水平确定初始剂量,使用2-4周后复查尿酸,根据结果逐步调整剂量直至达标,具体用药遵照医嘱。


别嘌醇:肾小球滤过率≥60ml/min/1.73㎡(以下省略单位),初始剂量100mg;肾小球滤过率<60,初始剂量50mg;肾小球滤过率<15的禁用。


非布司他:肾小球滤过率≥30,初始剂量20-40mg;滤过率<30,初始剂量20mg,最大不超过40mg。


苯溴马隆:肾小球滤过率≥60,推荐剂量50-100mg;滤过率30-60之间,推荐剂量不超过50mg;滤过率<30的慎用。


柠檬酸制剂:肾小球滤过率<30者禁用。


碳酸氢钠:不受肾功能水平限制。


注意事项


通常不建议在痛风发作急性期(红肿热痛发作)使用降尿酸药,在抗炎、镇痛2周后再酌情使用。


如果在稳定的降尿酸过程中出现痛风急性发作,则无需停用降尿酸药,可同时进行抗炎、镇痛治疗。


痛风患者的降尿酸治疗通常是终身的,不要擅自停药,停药可能会导致痛风复发。


在使用降尿酸药初期,痛风患者应预防性抗炎3-6个月,防止痛风急性发作。


肾友痛风发作建议优先使用短期激素抗炎控制症状,而不是非甾体抗炎药(止痛药)。


痛风患者的尿酸应控制在360umol/l以下并维持住,有痛风石患者应控制在300umol/l以下,最低不要<180umol/l


使用别嘌醇、非布司他、苯溴马隆,还要注意监测肝功能。


使用柠檬酸制剂或碳酸氢钠建议低盐饮食;使用柠檬酸制剂会摄入钾,注意监测血钾。


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