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文章来源：爱分享的Leo博士
近日，美国生物制药巨头吉利德公司传出一则令人振奋的消息 —— 其研发的 Lenacapavir（来那卡帕韦）在预防 HIV 的临床试验中斩获了惊人成果，有效性达到了百分之百。这一成果源自一项意义非凡的 III 期双盲随机研究项目 “PURPOSE 1”，该研究聚焦于评估 Lenacapavir 以及另一款药物 Descovy，针对的是 5300 多名正值青春韶华、年龄介于 16 至 25 岁的年轻女性，深入探究二者在安全性与有效性方面的表现。在这项研究里，5300 多位受试者遵循着特定的 2:2:1 比例，被随机划分成三个小组，分别接受 Lenacapavir、Descovy 以及 Truvada 这三种药物，以实现 HIV 暴露前预防（PrEP）的功效。Lenacapavir 作为一款极具创新性的衣壳抑制剂，给药方式独树一帜，采用皮下注射模式，而且仅需每半年注射一针，如此突破性的长效给药方案，极大地简化了治疗流程，为患者带来了前所未有的便利。值得一提的是，Truvada 作为第一代用于 HIV 暴露前预防的药物，是由抗逆转录病毒领域的两位 “得力干将”—— 恩曲他滨（FTC）与替诺福韦（TDF）携手组成。而 Descovy 则堪称第二代 PrEP 药物，宛如 Truvada 的进阶版本，它的神奇之处在于，仅需区区 25mg 的 TAF 这一较低剂量，便能达到与前辈 Truvada 等同的预防效果，同时巧妙避开了上一代药物容易引发的骨骼与肾脏副作用风险。这两款药物在服用方式上颇为相似，患者每日需按时口服一粒，并且要持之以恒，依靠每日规律服药来维持稳固的预防屏障。反观 Lenacapavir，临床试验给出的答卷令人眼前一亮。在那 2134 名接受 Lenacapavir 治疗的女性群体中，经过长时间的观察与监测，愣是未出现一例 HIV 感染病例。吉利德全球首席医疗官 Merdad Parsey 难掩激动之情，在新闻通稿中郑重写道：“一年仅需两针的 Lenacapavir，凭借着零感染的卓越佳绩以及百分百的疗效，无疑向世人有力地证明了它作为预防 HIV 感染全新重磅工具的巨大潜力，有望重塑艾滋病预防格局。”图为吉利德公司官网对Lenacapavir的报道新闻探究 Lenacapavir 为何如此神通广大，这背后隐藏着精妙绝伦的科学机制。科学家们在微观世界里抽丝剥茧，发现 HIV 病毒的衣壳蛋白宛如病毒复制大军中的 “指挥官”，掌控着关键环节。Lenacapavir 精准出击，靶向锁定衣壳蛋白，如同给病毒的 “复制引擎” 添乱，使其无法正常组装，那些原本妄图兴风作浪的病毒颗粒被扼杀在摇篮之中，根本无法发育成熟；与此同时，它还能施展另一重 “绝技”，通过巧妙干预病毒衣壳的稳定性，让病毒在成功入侵新的宿主细胞后，却难以顺利释放遗传物质，如同被缴械的士兵，彻底阻断了感染进一步扩散的路径。
凭借着每 6 个月一次的极简给药方案，Lenacapavir 不仅让治疗流程告别繁琐，还大幅提升了患者的依从性，对于那些因忙碌生活、心理抗拒或其他诸多缘由难以坚持每日服药的患者而言，不啻为一道希望曙光。
吉利德公司则是一家专注于抗病毒药物和其他严重疾病治疗的全球生物制药公司。除了Lenacapavir，吉利德还开发了许多重要的药物，涵盖HIV/AIDS、乙型和丙型肝炎、COVID-19、肿瘤学和炎症等多个治疗领域。如该公司的韦瑞德灯索非布韦等药物在乙肝和丙肝的治疗上显示出非常好的疗效。其生产研发的瑞德西韦更是首个被FDA批准用于COVID-19治疗的药物。回首人类抗击艾滋病的艰辛历程，那是一部写满挑战与突破的奋斗史诗。艾滋病作为一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）引发的慢性传染病，其 “病根” 实则可追溯至 20 世纪初，只不过在当时，它宛如潜伏在暗处的幽灵，尚未引起广泛警觉。直至 20 世纪 80 年代初，它才以一种极其凶猛的姿态闯入公众视野，被视作 “罕见的肺炎和罕见的癌症”（卡波济肉瘤），美国疾病控制与预防中心（CDC）在 1981 年首次记录下这些散发着危险信号的病例。次年，CDC 正式启用 “获得性免疫缺陷综合症”（AIDS）这一专业术语，为这场未知的健康危机定下名称。紧接着，在 1983 年和 1984 年，科学界迎来两大里程碑式发现。法国巴斯德研究所的 Luc Montagnier 以及美国国家癌症研究所的 Robert Gallo 宛如两位侦探，几乎同时独立揭开了导致艾滋病的幕后 “黑手”——HIV 病毒的神秘面纱，至此，人类对艾滋病的认识迈出了关键一步。HIV 隶属逆转录病毒科，其作恶手段主要是通过性接触、血液传播以及母婴传播这三条 “罪恶通道”，悄无声息地潜入人体，继而对关键的免疫细胞 ——CD4 + T 淋巴细胞发起疯狂攻击，一点点蚕食机体的免疫防线，直至免疫功能全面崩溃。![]()
图片来源：https://www.cdc.gov/museum/online/story-of-cdc/aids/index.html当 HIV 病毒初次入侵人体时，一场微观层面的 “入侵战” 悄然打响。病毒表面的 gp120 如同 “间谍”，精准锁定宿主细胞表面的 CD4 受体，随后与 CCR5 或 CXCR4 辅助受体 “里应外合”，诱使 gp41 施展 “融合术”，将病毒包膜与细胞膜无缝对接。成功潜入后，病毒便在细胞内安营扎寨，开足马力疯狂复制，源源不断产出的新病毒迫不及待地奔赴细胞外，开启新一轮的 “感染之旅”。倘若 HIV 感染得不到及时遏制，病情将会持续恶化，逐步发展为 AIDS，此时患者的身体宛如一座 “不设防的城池”，极易遭受各种其他疾病与肿瘤的侵袭，生命岌岌可危，因此，在全球范围内普及 HIV 预防知识、强化预防意识刻不容缓。
尽管现有的抗逆转录病毒疗法极大地改善了HIV感染者的生活质量和预期寿命，但治疗依从性和药物耐药性仍然是亟待解决的问题。美国吉利德公司开发的Lenacapavir为抗艾滋病治疗带来了新希望。事实上，Lenacapavir的作用并不止于预防艾滋病。早在2022年第29届逆转录病毒和机会感染会议（CRIO 2022）上，吉利德公司就公布了一项名为CAPELLA试验（NCT04150068）的结果。该试验在先前接受过多种治疗方案（heavily treatment-experienced，HTE）的耐多药（MDR）HIV-1感染者中开展，正在评估长效HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir（GS-6207）的疗效和安全性。CRIO 2022会上公布的数据显示：在病毒对其当前治疗不再有效应答的HIV-1感染者中，每6个月皮下注射一次lenacapavir与其他抗逆转录病毒药物联合使用，在治疗第52周实现了很高的病毒学抑制率、CD4细胞计数显示有临床意义的增加。该药在不同的临床研究中显示，其在艾滋病的预防和治疗中都具有极大的潜力。Lenacapavir的出现为艾滋病患者的治疗带来了新的曙光。作为一种长效HIV衣壳抑制剂，它不仅在治疗多药耐药患者方面显示出显著的疗效，还具有极大潜力改变HIV治疗的整体格局。随着更多临床研究的开展和数据的积累，Lenacapavir有望成为HIV治疗的重要手段，它代表了HIV治疗领域的一次重大进步，其长效、有效和耐受性良好的特点，使其或将成为未来抗HIV治疗中的一颗新星。声明：本微信注明来源的稿件均为转载，仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！![]()
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