1
引用文本
刘佳明，张兰*.治疗阿尔茨海默病的仑卡奈单抗，您了解吗[J].中国合理用药探索，2024，21（9）：7-8.
根据《中国阿尔茨海默病报告》（2022年版）统计[1]，我国阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）和相关痴呆症患者数已超过1300万人，占全球AD患者总人数的1/4。与此同时，AD导致的死亡率快速上升，目前已成为我国城乡居民中排名第5的死因。AD给个人、家庭和社会带来了沉重的经济负担[2]。随着2024年6月仑卡奈单抗首张处方的开出，其在全国投入使用，并引起了广泛的关注。仑卡奈单抗是什么药物？是所有AD患者都适用吗？怎么用？有什么注意事项？药师将为您详细解答。
■ AD是一种什么样的疾病
AD是老年人群常见的神经退行性疾病。临床上以认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退等表现为特征。痴呆是一个综合征，导致痴呆的原因很多，包括AD、帕金森病、代谢性疾病等，此外感染、肿瘤、中毒也会导致痴呆。其中，AD是痴呆最常见的类型[3]。
■ AD诊疗面临的挑战
目前，AD诊疗面临较大的挑战。①AD的病因复杂。推测其致病机制可能与β淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）沉积、微管蛋白（Tau蛋白）过度磷酸化、胆碱能障碍、谷氨酸过度刺激、氧化应激和神经炎症等病理途径有关[4]。②AD的诊断率和治疗率低。很多老年人未将AD作为疾病对待，认为是正常衰老。同时老年专科医生较少，相关检查检测方法成本较高，导致AD 诊断率和治疗率较低[5]。③AD治疗依从性差。AD需终身药物治疗，但患者的停药率高，复诊率低，坚持药物治疗的患者较少[6]。④AD药物的选择较少，效果较差。目前，治疗AD的几种药物只能短期控制症状。因AD的发病机制复杂，开展临床研究随访周期长，新药研发也存在较大阻碍[7]。面对AD治疗的诸多挑战，仑卡奈单抗作为一种新的治疗方法，为AD患者带来了新的希望。
■ 仑卡奈单抗是如何治疗AD的，效果如何
随着分子生物学的发展，治疗用单克隆抗体（以下简称单抗）已成为生物技术药物开发的热点[8]。相关研究表明[9]，清除Aβ低聚物和斑块可延缓AD相关病程。因此，减少Aβ沉积的单抗对于AD有很好的治疗前景。仑卡奈单抗是一种人源化单克隆免疫球蛋白G1抗体，静脉给药后，能穿过血脑屏障到达脑实质，高度靶向可溶性和不可溶性Aβ，减少大脑中Aβ斑块并预防其形成[10]。简单举例来说，Aβ好比在大脑内的垃圾，有的零零散散，有的聚在一起形成斑块。仑卡奈单抗则是垃圾清除器，可找到这些垃圾并进行清除。
仑卡奈单抗相关的临床试验研究显示[10]，在经过18个月治疗后，其可使早期AD患者的认知和功能下降速度延缓27%，效果优于目前常用的其他AD治疗药物。但需要明确的是，仑卡奈单抗只是延缓AD临床进展，不能治愈AD。仑卡奈单抗于2023年1月6日获得美国食品药品监督管理局批准上市；于2024年1月9日获得我国国家药品监督管理局批准上市。与多年来对症治疗AD药物不同的是，仑卡奈单抗是针对AD病因的靶向药物，引领AD治疗进入了对因治疗的时代。
■ 仑卡奈单抗适用于哪些AD患者
仑卡奈单抗批准上市的适应症为用于治疗由AD引起的轻度认知障碍和AD轻度痴呆，以延缓疾病进展。在开展仑卡奈单抗临床试验时，纳入的患者人群是轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的患者。目前，仑卡奈单抗对AD中重度患者的有效性和安全性尚不明确。因此，仑卡奈单抗并不适用于所有的AD患者。
临床上，患者在使用仑卡奈单抗前需经详细的专业评估：①经专科医生评估患者符合轻度认知损害和早期AD临床诊断标准，简易精神状态检查量表得分≥22分。②Aβ正电子发射断层扫描检查或脑脊液检查，证实脑内Aβ病理阳性[11]。③因仑卡奈单抗会导致脑肿胀和脑出血，故用药前还需做脑部磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）、ApoE基因型检测、血液相关化验，可能还要结合患者情况做其他相关检查和评估后才能开启仑卡奈单抗治疗。
■ 仑卡奈单抗如何使用，有什么注意事项
仑卡奈单抗是根据患者体重，按照10mg/kg剂量，通过静脉输注的方式给药，输注时长约为1h，每2周治疗1次，治疗疗程至少18个月[12]。该药不经过肝肾代谢，肝肾功能不全的患者可以使用。仑卡奈单抗治疗期间，可继续使用其他AD对症治疗药物。给药期间，特别是首次输液时，需关注发热、低血压、恶心等输液反应，一般较为轻微。脑肿胀和脑出血药品不良反应较为少见，治疗期间医生会建议做MRI检查以监测脑肿胀和脑出血的发生。
此外还需强调，仑卡奈单抗刚刚批准上市，尚未进入医保目录。截至目前，仑卡奈单抗在国内定价是每瓶2508元（规格200mg/瓶）。以体重60kg的患者为例，单次用药量600mg，单次用药花费为7524元，每月药费约1.5万元，18个月的药费约27万元。较高的药费对大部分患者家庭来说有一定的经济压力。
■ 小结
仑卡奈单抗的上市为AD治疗领域带来了新的突破，延缓了疾病的进展，为早期AD患者治疗提供了新的选择。但也需理性看待仑卡奈单抗的效果和适用范围，了解可能发生的不良反应和治疗费用，以做出明智的治疗决策。未来随着更多研究的开展，期待能进一步优化AD的治疗策略，提高AD患者的生活质量。
作者简介
刘佳明，主管药师，首都医科大学宣武医院药学部，国家老年疾病临床医学研究中心，专业方向：合理用药
通讯作者
张兰，主任药师、博士研究生导师，首都医科大学宣武医院药学部，国家老年疾病临床医学研究中心，专业方向：临床药学、神经药理和临床药理学
收稿日期
2024-07-20
参考文献
略
相关链接
![]()
相关链接
《中国合理用药探索》杂志
