杂志文摘 | 蜡样芽孢杆菌性眼内炎疾病特点分析及药物治疗策略

文摘 2024-10-18 20:02 北京

引用文本

贾雪松，王娟^*，李乐，罗世伟，付政.蜡样芽孢杆菌性眼内炎疾病特点分析及药物治疗策略[J].中国合理用药探索，2024，21（9）：28-33.

摘要

目的：分析蜡样芽孢杆菌性眼内炎的疾病特点和细菌耐药情况，探讨药物治疗措施。方法：收集某院2013年1月~2023年12月期间经细菌学培养确诊为蜡样芽孢杆菌性眼内炎的7例患者的临床资料，统计分析患者的职业、病因、治疗前后视力变化、手术方式、药敏试验结果、药物治疗策略和住院经济学指标。结果：纳入的7例蜡样芽孢杆菌性眼内炎患者经手术和药物治疗后，末次出院时均保留眼球，视力检查不配合2例（28.57%），视力下降1例（14.29%），视力不变1例（14.29%），视力提高1级2例（28.57%），视力提高4 级1例（14.29%）。药敏试验结果显示，该菌对万古霉素、氯霉素、阿米卡星、利福平和亚胺培南西司他丁敏感，对氨苄西林、青霉素、头孢唑林和头孢他啶耐药。4例（57.14%）住院次数大于1次，5例（71.43%）手术次数多于1次，6例（85.71%）住院总费用高于2万元，7例患者住院总天数均大于1周。结论：蜡样芽孢杆菌所致的眼内炎较少见，但由于其具有快速的繁殖能力和迁移速率，眼球感染后可诱发严重炎症反应及视网膜结构破坏，应给予快速和适当的治疗干预，玻璃体腔内注射万古霉素为治疗蜡样芽孢杆菌性眼内炎的主要手段。

关键词

眼外伤；蜡样芽孢杆菌；眼内炎；药敏试验；万古霉素

蜡样芽孢杆菌属革兰阳性杆菌，为兼性厌氧菌，无荚膜，可产芽孢。该菌在自然界中广泛存在，可分布于土壤、水、尘埃及淀粉制品、乳和乳制品等食品中，是引起食源性疾病和机会性感染的常见病原菌之一，也可引起皮肤软组织感染、眼部感染、肺炎和中枢神经系统感染。此外，在免疫功能低下或使用免疫抑制剂的患者中，蜡样芽孢杆菌还可引起心内膜炎、菌血症和脑膜炎等。蜡样芽孢杆菌引起的眼内炎可快速致盲，大多数感染者会在12~48h内出现严重视力损伤^[1]，即使经过积极治疗，也可能导致失明或眼球摘除^[2-3]。为了解蜡样芽孢杆菌性眼内炎的致病性原因和耐药特点，本文回顾性分析某院2013年1月~2023年12月期间经细菌学培养确诊为蜡样芽孢杆菌性眼内炎的7例患者的临床资料，并结合文献报道，以期为临床治疗蜡样芽孢杆菌性眼内炎提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 患者临床资料

利用医院信息系统（hospital information system，HIS）选取2013年1月~2023年12月期间该院经细菌学培养确诊为蜡样芽孢杆菌性眼内炎的7例患者的临床资料，包含患者年龄、性别、术眼、病因、治疗药物等。

1.2 标本来源、处理及药敏试验

取7例患者术眼的玻璃体液和房水进行细菌培养和药敏试验。标本的接种、培养及菌种分离均严格遵照《全国临床检验操作规程》（第4版）^[4]，使用VITEK2 Compact全自动微生物鉴定及药敏分析系统（法国生物梅里埃公司）进行菌株鉴定。采用最低抑菌浓度法进行药敏试验，试验方法及药敏结果均参照2021年美国临床和实验室标准化协会（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）标准进行判读^[5]。药敏试验质控菌株为蜡样芽孢杆菌（ATCC 11778）。

1.3 统计学方法

采用Excel 2003软件对7例患者的临床资料进行统计和分析。

2 结果

2.1 临床资料

7例患者均为手术或外伤所致眼内炎，房水、玻璃体液培养结果均确诊为蜡样芽孢杆菌。患者入院后经手术联合玻璃体腔注药，并经局部或全身抗菌、抗炎等综合治疗后，出院时均保留眼球。2例1岁患儿视力检查不配合，其余患者视力变化不明显，视力检查光感2例、数指1例、0.01和0.5各1例，7例患者住院情况详见表1。

2.2 药物敏感情况

药敏试验结果显示，本研究纳入的7例蜡样芽孢杆菌性眼内炎患者对万古霉素、氯霉素、阿米卡星、利福平和亚胺培南西司他丁敏感，对氨苄西林、青霉素、头孢唑林和头孢他啶耐药。药物敏感情况详见表2。

2.3 患者预后及经济负担

蜡样芽孢杆菌所致的眼内炎往往预后不佳，需要多次入院进行手术治疗，住院费用高，且住院天数长，大大增加患者的经济负担。本研究纳入的7例患者末次出院时，均保留眼球，视力检查不配合2例（28.57%），视力下降1例（14.29%），视力不变1例（14.29%），视力提高1级2例（28.57%），视力提高4级1例（14.29%）。4例（57.14%）住院次数大于1次，5例（71.43%）手术次数多于1次，6例（85.71%）住院总费用高于2万元，7例患者住院总天数均大于1周（表3）。

3 讨论

蜡样芽孢杆菌性眼内炎较少见，该院2013年1月~2023年12月期间眼外伤所致眼内炎标本送检仅培养出7例蜡样芽孢杆菌，与多数研究^[6-7]中蜡样芽孢杆菌为外伤后眼内炎常见的分离菌株存在差异。蜡样芽孢杆菌导致的眼内炎可能具有职业相关性，如从事与金属及农业相关工作的人群^[8]。本研究纳入的7例患者中3例患者为金属性物质导致的眼外伤，3例患者的职业为农民，因此对于金属性物质或在农村环境中导致的眼外伤，临床医生需首先考虑蜡样芽孢杆菌眼内感染的可能，经验性抗感染治疗需常规覆盖该菌，尽早进行有效、合格标本的送检，明确病原菌种类，并根据药敏试验结果选用合适的抗菌药物，提高治疗效果。

玻璃体为透明的凝胶样组织，含有98%的水和0.15%的大分子，包括胶原、透明质酸和可溶性蛋白质，是细菌、微生物极好的生长基。蜡样芽孢杆菌进入玻璃体后，可在眼内快速繁殖，释放多种外毒素和酶，包括溶血素BL、磷脂酰肌醇特异的磷脂酶C、胶原酶和金属蛋白酶^[9-10]。这些外毒素和酶与感染的严重性和视力损伤密切相关，一旦被表达出来，即使杀死细菌也不能阻止其对眼球的损伤。蜡样芽孢杆菌对眼部的严重损伤除上述原因外，可能还与细菌本身结构和血眼屏障的破坏有关。研究发现^[11-12]，鞭毛在增加蜡样芽孢杆菌毒力方面具有潜在作用，该结构使细菌具有运动特性，增加其在眼内的迁移，可使蜡样芽孢杆菌在感染后的6~12h内，波及眼球前段的所有部位；另外鞭毛还可激活炎症反应，从而促进眼内炎的发生。Moyer等^[13]研究表明，蜡样芽孢杆菌会在感染后4h内通过影响视网膜上皮细胞紧密连接而破坏血-视网膜屏障的通透性，从而造成视力减退。鉴于蜡样芽孢杆菌的上述致病特点，该菌导致的眼内炎应尽早进行鉴别和治疗^[14]。Pan等^[15]研究显示，在蜡样芽孢杆菌性眼内炎感染后4~6h内给予玻璃体腔注射万古霉素，可完全杀死细菌，改善患者视力。本研究纳入的7例患者，仅1例为24h内入院接受治疗，其余6例经当地医院治疗效果不佳转诊至该院，时间大于24h，入院时均已出现前房积脓。7例患者入院后24h内给予手术干预和药物治疗，后经多次住院和手术治疗，视力恢复不佳。

对于细菌性眼内炎，一经诊断应立即给予经验性抗菌治疗。玻璃体腔注射抗菌药物为治疗细菌性眼内炎的有效方式，在细菌培养结果未明确前，怀疑革兰阳性菌感染者首选万古霉素，怀疑革兰阴性菌感染者首选头孢他啶，必要时两药可联合使用，药敏结果明确后根据其结果选择敏感药物。本研究纳入的7例患者中5例入院后给予玻璃体腔注射万古霉素，1例给予万古霉素联合头孢他啶。7例患者术前均留取玻璃体液或房水进行送检，细菌培养结果均为蜡样芽孢杆菌，药敏试验结果显示，对万古霉素、氯霉素、阿米卡星、利福平和亚胺培南西司他丁敏感，对氨苄西林、青霉素、头孢唑林和头孢他啶耐药，与多项研究^[1,8,14]结果相符。蜡样芽孢杆菌对除碳青霉烯类以外的β-内酰胺类抗菌药物具有耐药性，可能与其产生染色体编码的β-内酰胺酶有关^[16]。本研究中蜡样芽孢杆菌对亚胺培南西司他丁的敏感率为100.00%，对美罗培南的敏感率为50.00%。有研究指出^[17]，蜡样芽孢杆菌易产金属β-内酰胺酶。因此，对于碳青霉烯类药物是否可作为蜡样芽孢杆菌的经验治疗仍有待进一步研究^[18]。

蜡样芽孢杆菌性眼内炎，除菌株自身毒力外，还会引起难以控制的炎症反应，这些炎症反应同样会对视网膜造成不可逆转的损害^[19-20]。玻璃体腔给予糖皮质激素类药物可通过干扰炎症细胞聚集、合成前列腺素和释放超氧化物等途径阻断炎症反应^[21]。Liu等^[22]研究表明，与单独使用抗菌药物相比，玻璃体腔给予糖皮质激素联合抗菌药物可能会提高蜡样芽孢杆菌性眼内炎的治疗效果。但也有研究者对此提出质疑^[23]，认为玻璃体腔给予常规剂量的地塞米松似乎不会减弱眼内炎症或眼内组织对蜡样芽孢杆菌分泌的外毒素反应。Wiskur等^[24]研究发现，与单独使用抗菌药物万古霉素相比，抗菌药物联合地塞米松未提供治疗益处，反而降低了万古霉素的抗菌效果。因此，是否将糖皮质激素用于蜡样芽孢杆菌性眼内炎的治疗，仍需开展大规模的前瞻性、随机对照研究加以验证。

综上所述，与其他病原菌所致的眼内炎相比，蜡样芽孢杆菌所致的眼内炎较少见，但由于其具有快速的繁殖能力和迁移速率，眼球感染后可诱发严重炎症反应及视网膜结构破坏，使该菌所致的眼内炎治疗窗窄、投入的医疗资源高且患者预后不佳。对于蜡样芽孢杆菌所致眼内炎的预后主要取决于快速和适当的治疗干预，玻璃体腔注射万古霉素是治疗该菌引起眼内炎的主要手段。了解蜡样芽孢杆菌的致病特点、耐药性，对于提高该菌所致眼内炎的治疗效果具有重要的指导意义。

基金项目

2024年度郑州市医疗卫生领域科技创新指导计划项目（2024YLZDJH212）

作者简介

贾雪松，副主任药师，郑州市第二人民医院药学部，专业方向：抗感染治疗

通讯作者

王娟，主任药师，郑州市第二人民医院药学部，专业方向：抗感染治疗

收稿日期

2024-02-04

参考文献

略

杂志文摘 | 蜡样芽孢杆菌性眼内炎疾病特点分析及药物治疗策略

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