十二年前，一个小小的生命牵动着无数人的心。年仅5岁的白血病患儿艾米莉（Emily），在CAR-T治疗23天后，成功实现了“临床治愈”，并创造了无癌生存长达12年的生命奇迹，至此让CAR-T疗法一战成名！也让人类在攻克肿瘤的漫漫长路上看到了希望的曙光！
时光流转至今年，CAR-T疗法领域更是捷报频传。多款CAR-T新产品及其新适应症在中国和美国相继获批上市，这一振奋人心的消息无疑是对全球癌症患者的巨大鼓舞，我国更是有24家优秀企业（包括驯鹿医疗、科济生物、复星凯特、传奇生物等）积极投身于CAR-T疗法的研发与布局，相继开展了针对血液肿瘤、实体瘤的多项临床试验，并且已有幸运的患者从中受益，成功获得完全缓解，重新拥抱健康生活。接下来，就让小编为大家简要梳理一下近一年来国内外CAR-T疗法所取得的重要突破与进展，希望借此坚定每一位癌症患者及其家属的抗癌信心，在医学不断进步的今天，癌症并非不可战胜！
PART 1
西达基奥仑赛（cilta-cel）是强生创新制药和传奇生物合作开发的一款靶向BCMA的CAR-T疗法。
2024年4月5日，获美国FDA批准，用于成人复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的治疗，这些患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）在内的至少一线治疗，且对来那度胺（Revlimid）有耐药性。
2024年8月27日，西达基奧仑赛获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于成人复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗，这些患者接受过至少三线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。该药在本年度成功达成在中美两国相继上市的佳绩！
本次获批主要基于一项在中国进行的II期CARTIFAN-1临床研究的惊艳数据（NCT03758417）。该研究在中国的 8 个研究中心开展，共招募了48例接受过≥ 3 种既往治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物）的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者，入组接受单次cilta-cel输注，中位随访时间为18个月。
结果显示：总体缓解率（ORR）高达89.6%（95% CI，77.3~96.5），其中，77.1% 的患者（95% CI，62.7~88.0）达到完全缓解（CR）或更好。18个月的无进展生存（PFS）率为66.8%（95% CI，49.4~79.4）；18个月的总生存（OS）率更是高达78.7%（95% CI，64.0~88.0）（详见下图）。
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Aucatzyl是一款靶向CD19的新型CAR-T细胞疗法，于2024年11月8日获FDA批准，用于治疗成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）。值得一提的是，Aucatzyl美国FDA批准的首个无需风险评估缓解策略（REMS）计划的CAR-T疗法，这也意味着，该药的使用和监管流程大大简化，将有助加快其临床应用！
Aucatzyl本次获批，主要是基于一项Ib/II期FELIX临床研究的惊艳数据（NCT04404660）。本次共纳入126例复发/难治性急性淋巴细胞白血病患者，接受obe-cel治疗后，经过11.0个月的中位随访。
结果显示：在95/124名反应可评估疗效的患者中，完全缓解（CR）率高达57%（71/124），CR/CRi（“完全缓解”或“完全缓解但计数不完全恢复”）率高达77%，高达96%的患者达到微小残留病灶（MRD）阴性状态，12个月的无事件生存率（EFS）约为50%（详见下图）。
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泽沃基奥仑赛是一款靶向BCMA的自体CAR-T细胞产品，2024年3月1日获得中国NMPA批准，用于复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。值得一提的是，它是全球第二款靶向BCMA的CAR-T产品，同时也是我国上市的第五款CAR-T细胞产品！
泽沃基奥仑赛本次获批，主要基于一项LUMMICAR STUDY 1 Ⅰ/Ⅱ期临床试验（NCT03975907）结果。本次共入组14例复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，既往曾接受包括至少1种免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂在内的至少3种治疗方案无效，入组后接受单次泽沃基奥仑赛注射液（zevor-cel）回输治疗，中位随访时间为37.7个月。
结果显示：总缓解率(ORR)竟达到100%(14/14)，其中78.6%的患者更是幸运地达到完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR）。此外，所有患者的中位无进展生存期（PFS）长达25.0个月，sCR/CR患者的中位PFS更是长达26.9个月（详见下图）。
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瑞基奥仑赛注射液是一款抗CD19的自体CAR-T细胞治疗产品，2024年8月27日，该药的补充生物制品许可申请（sBLA）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤（r/r MCL）。此前，该药曾先后两次获NMPA批准，分别用于治疗成人二线及以上治疗后的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL，2021年9月获批）、复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL，2022年10月）。值得一提的是，该药是中国首个获批用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤的CAR-T细胞产品，同时也是我国首个同时拥有三款适应症的CAR-T产品！近七成r/r MCL患者经瑞基奥仑赛治疗后，获得完全缓解！
瑞基奥仑赛本次获批，主要是基于2022年第64届美国血液学会年会（ASH）上，公布的一项Ⅱ期临床研究（NCT04718883）的惊艳数据。
结果显示：瑞基奥仑赛在复发或难治性套细胞淋巴瘤患者中持续表现出高反应率，最佳客观缓解率（ORR）高达78.57%，最佳完全缓解率（CRR）达到66.67%。
其中，一位57岁具有高风险因素（如浆膜腔积液、肿瘤负荷高等）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（r/r MCL）患者，在接受单剂量瑞基奥仑赛回输治疗后，奇迹般获得长期且持续的完全缓解（CR）。该患者既往曾接受多次全身化疗、BTK抑制剂（伊布替尼）、自体干细胞移植等7种先前治疗失败，此时临床已无适合他的其他方法了，遂入组接受单剂量瑞基奥仑赛回输治疗。
结果显示：治疗前（基线）FDG-PET（氟脱氧葡萄糖-正电子体层扫描成像）/CT检查显示，该患者双侧肾脏、胸骨、右侧胸膜区、腹膜等多处存在结节，同时伴脾肿大、代谢性病变增多。瑞基奥仑赛治疗第29天复查FDG-PET/CT发现，与治疗前相比，腹水和胸腔积液减少，疾病未见显著进展（详见下图）。
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此外，CT扫描显示，该患者腹股沟、腹部、胸部、颈部、髂骨等多处淋巴结缩小，最长直径从112 mm（治疗第29天），显著缩小至81 mm（治疗前）（详见下图）。
▼CAR-T治疗前后靶病灶缓解状态对比
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最终，在瑞基奥仑赛治疗1个月后，CT扫描评估显示，该患者幸运地获得了完全缓解（CR），且完全缓解（CR）状态持续了2年以上！
Abecma是全球首个抗BCMA CAR-T细胞疗法，早在2021年3月26日，就已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于复发和难治性多发性骨髓瘤的治疗。该药在今年4月4日，FDA再度获批扩大其治疗范围，用于成人既往接受过≥2种治疗[包括抗CD38单克隆抗体、免疫调节剂（IMiD）、蛋白酶体抑制剂（PI）]的的复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。
本次获批主要基于一项KarMMa-3期临床试验（NCT03651128）结果，本次共入组386例复发和难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往接受过2~4种治疗方案（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和达雷木单抗），并且对上一种治疗方案有耐药性。将其分为两组，即ide-cel组（254例，接受Abecma CAR-T细胞回输治疗）、标准治疗组（132例），中位随访时间为18.6个月。
结果显示：中位无进展生存期（PFS）为13.3个月（ide-cel组）vs 4.4个月（标准方案组）。6个月无进展生存率为73%（ide-cel组）vs 40%（标准方案组）。12个月PFS率分别为55%（ide-cel组）vs 30%（标准方案组）。
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此外，ide-cel组有71%的患者出现缓解，标准方案组仅有42%的患者出现缓解（P<0.001）；完全缓解率分别为39%（ide-cel组）vs 5%（标准方案组）。
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Breyanzi是一种针对CD19的转基因自体CAR-T细胞疗法，在本年度曾先后三次获得美国FDA的批准，其获批适应证分别为：
①慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤：2024年3月15日获得FDA加速批准，用于成人复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的治疗，这些患者既往曾接受过包括BTK抑制剂、BCL-2抑制剂在内的至少2种治疗。
③套细胞淋巴瘤：2024年5月31日获FDA批准，用于既往曾接受过包括1种BTK抑制剂在内的至少两种其他治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者的治疗。至此，Breyanzi也成为了目前治疗B细胞恶性肿瘤最为广泛的一种CAR-T细胞疗法，已被批准用于4种不同亚型的非霍奇金淋巴瘤的治疗！
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虽然上文提到的六款今年获批上市的CAR-T疗法，无一例外针对的都是血液肿瘤，但我们也欣喜地发现，这一年来，我国在CAR-T治疗实体瘤领域也取得了突破性进展，尤其在治疗肝癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、肾癌等方面的成就有目共睹！
Ori-CAR-001是我国自研的一款针对GPC3的新一代自体CAR-T细胞疗法，用于难治性/复发性肝细胞癌（HCC）的治疗。
2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，我国公布了Ori-CAR-001治疗肝细胞癌的临床数据，在9例可评估疗效的患者中，疾病控制率（DCR）高达77.8%，客观缓解率（ORR）达到44.4%！
值得一提的是，其中1例达到部分缓解（PR）的患者（012号患者），在Ori-CAR-001 CAR-T细胞治疗后第28天，肿瘤减小率超过93%，靶肿瘤病灶从治疗前最大肿瘤直径133mm，显著缩小至9mm。并在治疗第88天，复查MRI发现，肿瘤几乎完全消失（详见下图）。
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同时，血清甲胎蛋白（AFP，原发性肝癌的特异性肿瘤标志物）水平从80000ng/ml（治疗前），骤降至1148.9ng/ml（CAR-T治疗后第1个月）、746.7ng/ml（CAR-T治疗后第3个月）（详见下图）。
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CT041是我国自研的一款针对CLDN18.2的CAR-T细胞疗法，主要用于胃癌的治疗。《癌症免疫治疗杂志》近期报道了CT041的1b期临床研究（NCT04404595）数据。
一位弥漫性转移性胃癌患者（患者1），在接受CT041治疗后，靶病变奇迹般获得完全缓解（CR）。该患者在第一次回输CT041后，两个腹膜靶病变显著减少（详见下图，顶部），同时腹胀改善、左中腹部包裹性腹水减少（详见下图，底部）。在第二次CT041输注后4周，放射学靶病变达到完全缓解（CR），脾周结节和胃壁增厚完全消退。此外，循环肿瘤细胞DNA检查（肿瘤ctDNA）转为阴性，且无分子残留疾病（MRD）。
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曾经，CAR-T这种先进的治疗技术一直掌握在医疗水平发达的国家，很多病友在苦苦等待中遗憾离开。值得中国病友们振奋的是，“天价”疗法不再遥不可及，中国已成功研发出多款针对多款血液肿瘤及实体瘤的CAR-T疗法，并在国内多家知名癌症中心启动临床，很多晚期患者已通过全球肿瘤医生网，成功入组接受治疗！目前有多款CAR-T临床实验正在火热招募中，主要针对以下靶点及肿瘤类型：
目前有多款CAR-T临床实验正在火热招募中，主要针对以下靶点及肿瘤类型：
1）Claudin18.2：用于治疗胰腺癌、胃癌等；
2）C3：用于肝癌等治疗；
3）GUCY2C：用于结直肠癌的治疗；
4）PSMA：用于治疗前列腺癌等；
5）GPEGFＲvII：用于治疗神经胶质瘤、头颈部肿瘤等；
6）CEA：用于治疗肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌等；
7）间皮素（mesothelin）：用于治疗间皮瘤、胰腺癌、肺癌、卵巢癌等；
8）MUC-1：用于治疗胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌等；
9）B7-H3：用于治疗髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、尤文肉瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、特别难以治疗的脑干肿瘤（DIPG）等。
10）BCMA：用于多发性骨髓瘤等治疗；
11）CD19：用于治疗白血病、淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病等；
12）CD20：用于治疗淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、B细胞非霍奇金淋巴瘤等。
1）自愿参加本研究并能够签署知情同意书；
2）筛选时年龄18〜70岁；
3）至少有1处可测量靶病灶（根据RECISTvl.l定义）；
4）入选和治疗前世界卫生组织（WHO）/ECOG体能状态（PS）评 分为0或1分；
5）经超声心动图左室射血分数（LVEF）＞45%；
6）肺部无活动性感染。
做过基因检测的患者，可自行查看基因检测报告，一旦发现存在上述突变，可将近期病理报告、基因检测报告等资料汇总后，提交至全球肿瘤医生网医学部（4006667998），初步评估是否有机会参加相关临床试验。一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。看不懂检测报告或想要明确相关靶点的患者，也可联系全球肿瘤医生网医学部，详细解读报告或了解检测详情。
我们的专家将为您全面分析解读检测报告，预计一个工作日内电话联系推荐用药方案，并匹配适合患者入组的临床试验项目。注：全球肿瘤医生网作为国内权威的肿瘤患者服务平台，我们承诺对所有受试者的个人信息保密，并保证在整个过程中，遵循国家临床研究相关的法律法规。
CAR-T细胞疗法经过数十年的发展，已成为肿瘤治疗领域的新兴支柱，作为肿瘤免疫细胞疗法中的佼佼者，在治疗血液肿瘤方面的成绩有目共睹。如今CAR-T技术也已发展到了第五代，国内外相继有13款产品获批上市。CAR-T疗法的出现打破了传统的肿瘤治疗模式，肿瘤免疫疗法也成为了继手术、放化疗后的第四类肿瘤治疗方法。期待其在血液肿瘤和实体瘤的治疗领域，能取得更大的突破，并早日纳入医保范畴，让越来越多的癌症患者能得到这款“天价”疗法的帮助！
想明确自身靶点或寻求CAR-T等新型疗法帮助的患者，可将完整的病理报告、治疗经历等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），进行初步评估，或申请国外内抗癌专家会诊。
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