世卫组织资料显示，恶性肿瘤已成为儿童第二大死因。更糟的是，长期以来，儿童肿瘤患者可选择的治疗方案除了手术放化疗外则寥寥无几，临床上迫切需要权威的指导和更多的治疗方案。
值得振奋的是，近年来儿童肿瘤精准治疗领域不断涌现出“特效”药物和前瞻疗法。近期，美国费城儿童医院 (CHOP) 和儿童肿瘤组 (COG) 的研究人员发现，革命性抗癌药拉罗替尼（一种可阻止癌细胞生长的口服药物）对新诊断的携带NTRK融合婴儿纤维肉瘤 (IFS) 或其他实体瘤的儿科患者非常有效！
值得一提的是，这是儿童肿瘤学组 (COG--隶属于美国国家癌症研究所国家临床试验网络的一个临床试验组) 首次基于基因生物标记而非组织学对所有不同类型的实体瘤进行一线精准医疗测试的试验。它有望重新定义新诊断的纤维肉瘤和其他 NTRK基因融合实体瘤的治疗方法，从而可能减少或消除儿童肿瘤患者接受化疗。该研究在2024年12月9日发表在国际重磅肿瘤学期刊《临床肿瘤学杂志》上！
客观缓解率高达94%！革命性抗癌药拉罗替尼为儿童肿瘤提供优于化疗新选择！
这项研究的主要负责人--费城儿童医院 (CHOP) 儿科肿瘤学家 Theodore Laetsch 在一份声明中表示“精准医疗正在改变儿童癌症治疗，提供量身定制的治疗，为儿童及其家人带来更好的治疗结果和更光明的未来的新希望！”
NTRK 基因融合存在于多种儿科癌症类型中，包括神经胶质瘤、甲状腺癌、先天性中胚层肾瘤和婴儿纤维肉瘤 (IFS)，其中约 85% 的患者存在 ETV::NTRK3 融合，以及 NTRK 重排梭形细胞肿瘤。这些患者既往通常首先通过手术和化疗或放射疗法进行治疗。
2018年，全球首个不区分肿瘤来源的广谱靶向药-larotrectinib（硫酸拉罗替尼胶囊，Vitrakvi ®，下文统称拉罗替尼）震撼上市，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者！然而适应症要求患者必须患有转移性疾病，并且只有在对其他治疗产生耐药性或没有其他治疗选择后，才有资格使用这款疗效卓越的靶向药。
值得振奋的是，这项新研究已经明确的表明Vitrakvi（larotrectinib）可以取代化疗作为 NTRK 融合阳性实体瘤儿童患者的一线治疗。
在这项代号为ADVL1823 的 II 期研究中，招募了 33 名未接受过治疗的儿童肿瘤患者，其中 18 名患有纤维肉瘤，15 名患有其他类型的实体瘤，最常见的是 NTRK 重排梭形细胞肿瘤，入组后，这些患者每天口服 Vitrakvi 两次，每 28 天为一个周期。
结果显示：
婴儿纤维肉瘤患者在 6 个周期内的 客观缓解率（ORR) 高达94%（17/18），而其他实体瘤的儿童在 6 个周期内的客观缓解率（ORR）为 60%（9/15）。
此外，婴儿纤维肉瘤和其他实体瘤的2年总生存率分别高达93.8%%和 93.3%。
各类儿童肿瘤奇迹缓解！拉罗替尼在真实世界创下重生神话！
对于NTRK融合的患者来说，拉罗替尼是一款能够改变生死的新药。
除了卓越的临床数据，这款药物在真实世界中已经让各类儿童肿瘤患者奇迹缓解，获得重生！
Anna Plaza的女儿蕾哈娜（Rihanna）刚刚出生时，右侧手臂上就有一个巨大的肿物，几乎和她的脑袋一样大。相信所有的父母看到这一幕都会心碎。
所有人都不知道出了什么问题。也不知道该怎么办，他们只知道这是一个肿块。新生的喜悦伴随着一场灾难到来了。。。
Anna夫妇马上带着孩子去了大医院，活检显示，蕾哈娜（Rihanna）竟然生来就患有一种罕见的肿瘤，称为婴儿纤维肉瘤，这是一种恶性软组织肿瘤，患病的通常都是1岁以下的婴儿，在1岁以下的儿童中发现。
因为肿瘤过于巨大，无法马上手术，于是医生选择了化疗方案，但是对蕾哈娜来说并没有起效。Anna夫妇伤心欲绝，感到马上就要失去蕾哈娜（Rihanna）了。
最终，他们抱着一线希望带着孩子来到了纪念斯隆·凯特琳医院（MSK）。MSK 儿童专家团队最终确定蕾哈娜（Rihanna）的癌症是由一个名为NTRK的基因突变引起的，这种基因通常与其他基因发生融合，导致癌症的恶性增长。
在他们正在研究的药物中有一款新药物-Vitrakvi是专门针对这一靶点突变的，目前正在进行临床试验，Anna夫妇决定放手一搏，即便无效，对于药物的研发也是一种贡献。
Vitrakvi的儿童剂型是一种口服糖浆，早晚各一次，服用起来非常方便。
但是另Anna夫妇震惊的是，三天后，蕾哈娜（Rihanna）的巨大肿瘤就以肉眼可见的速度迅速缩小，他们带着蕾哈娜（Rihanna）来到医院，医生们也惊呆了！他们从未见过药物起效的速度如此之快。肿瘤已经长了几个月了，然而，一周内就快速消退了！
五个月后，外科医生来会诊后，高兴的告诉他们，如果肿瘤没有缩小，手术会影响蕾哈娜（Rihanna）的手臂功能，甚至需要截肢，导致她无法正常生活，但是现在肿瘤已经缩小了，可以通过手术将肿瘤完全切除，并且不会影响她日后的生活。
手术非常顺利，蕾哈娜（Rihanna）剩余的所有肿瘤都被切除，并且胳膊的功能没有收到任何影响。现在她已经快4岁了，医生说她已经完全没有肿瘤的迹象。 原文链接：“革命性”药物让癌症在3天内迅速消退，对17类癌症有效
据统计，NTRK融合在脑肿瘤出现的频率在儿童和成人中差异较大，在3~40%之间，多形性胶质母细胞瘤中最常见的是NTRK2融合。
一名18个月大的沙特阿拉伯女婴确诊为胶质母细胞瘤，手术后按个月复发，因为她的父母知道生存期并不乐观，所以拒绝了副作用过大的放化疗，在基因检测后发现存在ETV6-NTRK3融合，于是决定入组拉罗替尼临床试验，一线接受拉罗替尼治疗，第8周，MRI显示肿瘤明显消退，未见不良反应。
刚出生5周时，Luca的父母发现他的左臂无法活动。检查结果显示Luca有一个长约7厘米的巨大脊髓肿瘤。他是全球第一个有记录的具有 NTRK 融合的中枢神经系统胚胎肿瘤病例，极其罕见并且难治。更糟的是，化疗无效，他的肿瘤已经向各个方向扩大，几乎没有留下任何血液循环的空间，肿瘤在脊髓中扩张蔓延。医生遗憾的对Luca的父母说需要做好最坏的打算，并把卢卡带回家。他们认为Luca撑不过那个周末。
刚出生就确诊为 IV 级先天性脊髓胶质母细胞瘤，基因检测报告显示存在特定的 NTRK融合。接受了诱导化疗和低剂量 VITRAKVI（拉罗替尼）治疗后一周，这名婴儿的脊柱肿瘤就已经出现了肉眼可见的缩小；第二周，医生就加大了剂量，开始100 mg/m 2的全剂量进行治疗，这时病灶已经显着减小，她的四肢瘫痪也出现了明显改善。令人难以置信的是，VITRAKVI（拉罗替尼）联合化疗治疗了8周后，肿瘤已完全消退，影像学显示已经没有任何病灶！
（注：为保护患者隐私，文中均使用化名，病情及治疗经过略有删减，想查看原文献的可以点击文末链接。）
这样的案例还有很多很多，我们无法在一篇文章中一一介绍，值得庆幸是，中国的癌症患儿迎来了好时代，拉罗替尼此前在国内开展临床招募，有些NTRK融合的患者已经通过全球肿瘤医生网医学部成功接受了拉罗替尼的治疗，并成功逆转了病情！
此外，众多疗效更佳卓越的国研新一代NTRK抑制剂纷纷登场，并在国内各大权威癌症中心启动临床。其中Zurletrectinib是一款新型、高效的抗癌药物，为NTRK融合阳性肿瘤患者带来了新的治疗选择。在某些罕见的肿瘤类型（例如 先天性婴儿纤维肉瘤等）中，NTRK基因融合发生率高达 90%。NTRK基因融合与至少19种成人和儿童的肿瘤类型相关，包括肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和胃癌等。
药品名称： ICP-723（Zurletrectinib）
作用靶点：NTRK
研发公司：InnoCare Pharma公司
适应症：NTRK融合阳性实体瘤（成人及儿童）
招募信息（部分）：
1.经组织病理学证实手术不可切除的局部晚期或者转移性实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤，已知的治疗方式无效或复发的；标准治疗下仍发生进展、不耐受标准治疗或不存在标准治疗的患者；
2.经指定的中心实验室检测到携带NTRK基因融合；
3.既往未接受过其他TRK抑制剂规范治疗
注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在NTRK融合，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部（4006667998）看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。
参考资料：
Recine F, De Vita A, Fausti V, Pieri F, Bongiovanni A, Franchini E, Casadei R, Falasconi MC, Oboldi D, Matteucci F, Pallotti MC, Mercatali L, Riva N, Gurrieri L, Vanni S, Liverani C, Miserocchi G, Spadazzi C, Cocchi C, Ibrahim T. Case Report: Adult NTRK-Rearranged Spindle Cell Neoplasm: Early Tumor Shrinkage in a Case With Bone and Visceral Metastases Treated With Targeted Therapy. Front Oncol. 2022 Jan 7;11:740676. doi: 10.3389/fonc.2021.740676. PMID: 35070960; PMCID: PMC8776642.
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