肝癌是全世界癌症死亡的第三大原因，根据世界卫生组织的更新数据，到 2030 年肝癌将导致超过 100 万人死亡！更为严峻的是，在中国，慢性乙型或丙型肝炎、大量饮酒、脂肪肝和其他肝损伤导致肝癌发病人数和死亡人数均占到全球一半以上，成为严重威胁国人生命的梦魇！目前的靶向和免疫治疗效果有限，临床迫切需要更好的治疗方案。
值得振奋的是，研究人员找到了能有效击溃肝癌的特异性靶点--GPC3并成功研发了多款针对这一靶点的创新疗法，取得了鼓舞人心的临床数据！晚期肝癌患者有救啦！
GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3）是一种癌胚抗原，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。是多种恶性肿瘤的生物标志物，尤其在高达70-80%的肝细胞癌中表达，而在正常组织中几乎未见表达。GPC3因其肿瘤特异性，被认为是能够精准打击肝癌细胞的“黄金”靶标！
基于此，全球研究人员开发了众多针对GPC3的疗法。非常值得一提的是，中国的团队已成功研发出多款靶向GPC3的CAR-T和TCR-T等细胞免疫疗法，并率先启动了GPC3 CAR T细胞治疗肝细胞癌的全球首个临床试验，研究结果也已经发表在国际重磅肿瘤学期刊《临床癌症研究》上，引起巨大轰动，这意味着，中国在GPC3等实体瘤靶点的研发已处于世界前列。
此外，首个针对GPC3的抗体GC33（Codrituzumab）也有初步的数据出炉，基于GPC3治疗HCC的肿瘤疫苗GPC-3298306也已进入Ⅱ期临床试验，目前临床试验结果尚未公布。在针对GPC3的CAR-T细胞免疫治疗中，临床结果显示，可以抑制GPC3HCC细胞生长...总之，越来越多的证据表明，GPC3 是癌症药物研发的一个有吸引力的靶点选择，也是改善肿瘤患者预后的有希望的分子靶点。
全球肿瘤医生网医学部整理了截至2024年11月，中国和全球范围内针对GPC3靶点的最新研究进展，希望给肝癌病友们点亮希望。
CT011是肝细胞癌中同类首创的针对GPC3八点的CAR T细胞疗法。2015年5月，国内知名的癌症中心启动了全球首个针对GPC3(Glypican-3)蛋白的CAR T细胞疗法治疗晚期肝细胞癌的临床研究，这项研究数据曾在2020年发表在国际重磅肿瘤学期刊《Clin Cancer Res》上。
自2015年12月至2019年7月24日，共入组了13例经过手术治疗，局部治疗或者全身系统治疗后病情进展的晚期肝癌患者，临床上已经没有更好的治疗方案。经检测证实GPC3阳性后，接受了平均值为19.9×10⁸的CAR-GPC3 T细胞，也就是将近20亿个能精准识别癌细胞的特殊T细胞回输到患者体内。
50岁男性肝细胞癌患者多种治疗后病情进展，并出现了下腔静脉癌栓，病情危急，接受CAR-GPC3 T细胞治疗6个月后的复查结果显示，AFP恢复正常，影像学也完全没有了肿瘤迹象。目前已无癌长达8年（2015年7月至2023年8月），回归了正常的生活。
54岁男性肝细胞癌术后3个月复发，多次治疗后下腔静脉癌栓和腹膜后淋巴结转移，临床上已无更好的治疗方案，入组了在中国进行的CAR-GPC3 T细胞临床试验，仅2周，达到了完全缓解，目前已实现7年以上无瘤生存（2016 年7月至2023 年 8 月）。
并且在长达7-8年的时间里，两名患者仅接受口服抗乙型肝炎病毒药物治疗，未接受其他癌症治疗。
此外，还有一例确诊为乙型肝炎病毒 (HBV) 型肝细胞癌患者，手术切除了肝脏肿瘤后仅3个月就出现了复发转移，癌细胞已经扩散至肺部，在接受了肝脏介入栓赛和肺部的射频消融治疗后3个月，病情再次进展...在第一个回输周期后的第12个月达到完全缓解，这意味着靶病灶已经完全消失了。
更值得一提的是，肿瘤超过36个月没有进展，在第一次输注后保持完全缓解状态超过24个月！患者重新回到了正常的生活！
这些重生的案例鲜活的证明了CAR T细胞疗法有潜力通过创新的治疗策略治愈实体瘤，这是我国抗癌研究取得的重大突破!
2021年，新的细胞疗法STAR-T技术在Science Translational Medicine上发表。研究表明，STAR-T能很好地平衡免疫杀伤能力及持久性，且未发现在非抗原刺激下自我激活的情况；同时，在实体瘤的治疗中，与当前细胞治疗领域常用的CAR-T技术相比，STAR-T更具有天然T细胞的特性，具有天然双靶点，毒性低，耗竭慢，浸润性强的特点，更有可能实现对实体瘤治疗的突破。
目前国内外的研究人员已经成功选择、设计出了靶向GPC3肝癌的个体化TCR-T细胞疗法。并在今年的AACR大会上发表了“所有五例复发和难治性肝母细胞瘤患者可存活 9 年以上，没有复发。”的报道，相关摘要已在官方期刊《CANCER RESEARCH》更新。
针对 GPC3 的 TCR-T 细胞疗法尚未在世界任何地方实施，研究人员希望这种 TCR-T 疗法成为治疗肝细胞癌（、难治性儿童肝母细胞瘤、卵巢透明细胞癌和难以对抗癌药物作出反应的肺鳞状细胞癌的有效方法。
Ori-CAR-001 是一种针对 GPC3 的新一代自体嵌合抗原受体 T 细胞疗法，用于治疗难治性/复发性肝细胞癌 (HCC)。2021年ASCO年会上公布了Ori-CAR-001治疗复发/难治性肝细胞癌（HCC）的正在进行的临床试验的最新数据。
截至2021年3月10日，共入组既往治疗（化疗、TACE和靶向治疗）均失败的具有多个肿瘤病灶的11例晚期肝细胞癌患者。结果显示：在9例可评估的受试者中，4例获得部分缓解（PR），3例获得疾病稳定（SD），2例疾病进展（PD）。客观缓解率为44.4%，疾病控制率达到77.8%。在数据截止时，受试者007的部分缓解持续超过6个月，其肿瘤体积在细胞疗法输注后一个月缩小了80%以上。（截至2021年6月，该受试者的疾病控制已超过8个月，随访仍在进行中）。
肝癌其实是一个全身性疾病。对于晚期肝癌患者，现在医学界更提倡通过多种治疗手段进行综合治疗，包括局部放化疗、靶向和免疫等，需要针对患者的具体情况综合考虑，量身定制。而这些新型免疫疗法的研究无疑为走投无路的晚期肝癌患者提供了新的选择和希望。除此之外，众多国内外已上市及在研的靶向药物、免疫治疗药物及联合疗法目前正在国内进行临床研究，想参加的患者可以致电全球肿瘤医生网医学部进行申请及评估。期待这些新疗法能早日上市造福患者！
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