为了尽快控制病情，张先生接受了标准方案的化疗，第三周期联合放疗，病情得到了缓解，肿瘤缩小，肿标也恢复正常。不幸的是，2020年5月病情出现进展，张先生接受了化疗联合免疫治疗，但方案无效，肿瘤仍在不断增大，扩散。
在专家团队多学科会诊后，决定尝试细胞免疫治疗，为张先生制定了联合吉西他滨/阿瓦斯汀输注自体NK细胞6次。
张先生在4.5个月内接受了6个疗程的自体NK细胞群输注，每3周一次，其间接受吉西他滨加阿瓦斯汀联合治疗。结果显示：干咳、胸痛症状消失，饮食好转，生活质量明显改善，原发肿瘤较联合治疗前明显减小近一半。此外，本片未见纵隔淋巴结及两侧锁骨上淋巴结，这意味着转移灶已全部消失！
除了上述张先生的案例取得了令人鼓舞的治疗效果，实际上免疫细胞疗法长期以来一直备受关注，
越来越多的研究表明，人体内强大的免疫细胞--自然杀伤(NK)细胞在肺癌的免疫治疗中具有重要作用。研究人员一直在探索增强NK细胞的活性及数量的方式。
2023年4月，西奈山伊坎医学院的研究人员发布在《自然免疫学》的一项研究显示，肿瘤患者体内的自然杀伤 (NK) 细胞在数量会减少，使癌细胞能够逃避免疫监视，不断恶性增殖导致病情进展。
NK 细胞的存在与单核细胞衍生的巨噬细胞 (mo-macs) 呈负相关。在肺腺癌的小鼠模型中，研究人员发现巨噬细胞吞噬肿瘤碎片后会触发促进肿瘤发生程序，该程序由髓样细胞 2 (TREM2) 上表达的触发受体控制。当表达TREM2分子的巨噬细胞驱动被称为自然杀伤细胞的效应免疫细胞的耗竭和功能障碍，而自然杀伤细胞在消除癌症细胞中起着关键作用。
简单来说就是在肿瘤进展过程中，骨髓巨噬细胞会抑制自然杀伤细胞的募集和激活，从而影响NK细胞杀伤肿瘤。进一步研究发现这些巨噬细胞的TREM2 分子高度表达。
于是，研究人员找到了一种新的治疗策略：使用新型的抗体结合并阻断 TREM2， 这样就能激活自然杀伤细胞。
NK细胞在肺癌的免疫治疗中具有重要作用，而TREM2巨噬细胞对NK细胞的数量和功能具有重要影响。巨噬细胞和 NK 细胞的双重靶向代表了一种增强抗肿瘤免疫力的新策略。这一发现为肺癌的免疫治疗提供了新的思路和方向。
在一些发达国家，NK细胞疗法已取得非常积极的初步效果。在这种疗法中，从患者的外周血中分离免疫细胞，在特定的培养基中培养以扩增一种或多种细胞的数量，在最后一步将这些扩增的细胞全部输回患者体内。
NK细胞是集功效，安全性和相对易用性为一体理想细胞疗法。因此除了上面的研究，全球范围内都在积极探索和加快NK细胞在血液及实体瘤的应用。
NK细胞是抵抗感染，癌症和自身免疫性疾病的第一道防线。NK细胞通过将有毒物质穿孔素和颗粒酶释放到癌细胞导致癌细胞的死亡。
与其他抗癌免疫细胞相比，如细胞毒性T细胞或树突状细胞，NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强，更快，更有效。因为它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原，也不需要像T细胞一样，要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能，它能在第一时间发现并启动免疫防御功能，迅速杀死病变、癌变的细胞，因此被医学界公认为抗癌第一道防线。
而对于癌症患者来说，一方面，肿瘤的生长阻碍了NK细胞在骨髓内的分化、成熟；另一方面，因为癌细胞的侵害，身体中残存的NK细胞战斗力极弱，普遍存在免疫功能低下、不能有效识别、杀灭癌细胞的情况。所以，增强癌症患者体内NK细胞的数量和杀伤能力有助于提高治疗效果。
经过几十年的临床研究，世界上已经实现了既增强了NK细胞活性，又成功增加了NK细胞的数量，完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。
1、客观缓解率翻倍！NK联合PD-1成为阻击非小细胞肺癌的王炸组合
国内一项发表在国际顶级期刊《The Journal of Clinical Investigation》上的NK细胞联合PD-1研究结果表明，NK细胞联合PD-1的客观缓解率（ORR）为36.5%，明显优于PD-1单药治疗的18.5%。这表明，派姆单抗联合NK细胞疗法的治疗效果是单纯采用派姆单抗治疗近1倍，并且联合治疗组的总生存期和无进展生存期显著延长。原文链接：免疫王炸组合！国内首个NK细胞联合PD-1治疗非小细胞肺癌数据出炉！
2、58.3%肺癌患者生存期超2年，NK细胞向肺癌宣战！
SNK01是一种新型的自体NK细胞疗法，具有更强的抗癌效果，已发现对几类肺癌细胞系具有杀伤作用。
2022年世界肺癌大会公布的结果显示：SNK01联合PD-1治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）为6.2个月，而PD-1单药治疗仅为1.7个月。证明组合疗法显著增强了免疫治疗的抗肿瘤活性。此外，2年的长期随访结果显示，联合治疗组生存率为 58.3% ，PD-1单药组为16.7%，显著增加了患者的长生存几率。原文链接：人体内的广谱抗癌“杀手”--NK细胞向肺癌宣战！联合PD-1效果倍增！
3、NK细胞联合冷冻治疗非小细胞肺癌具有协同作用
一项研究研究对冷冻手术联合同种异体NK细胞免疫疗法治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性和临床疗效进行评估。结果显示NK细胞联合冷冻治疗晚期NSCLC具有协同作用，不仅增强了患者的免疫功能，提高了生活质量，而且显着提高了缓解率（RR）和疾病控制率（DCR）。
目前，无论是中国、日本还是美国，NK细胞培养技术都已经非常成熟，正在进行广泛的临床研究，详情可以咨询全球肿瘤医生医生网医学部关于NK细胞的更多研究信息4006667998。我们坚信，将会有越来越多的细胞免疫技术和药物联合使用的试验不断涌现，只要不放弃任何一点希望，攻克癌症指日可待！
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221300712200226X
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