骨化三醇维生素D可以联合使用吗?

文摘   科学   2024-10-12 15:33   广东  

在骨质疏松的治疗中,部分医生开具“骨化三醇+碳酸钙D3”联合用药的处方。很多患者也会有疑问,骨化三醇是维生素D3的最重要活性代谢产物之一,而碳酸钙D3里面也含有维生素D3,联合使用合适吗?会不会造成维生素D过量?

要回答这个问题,首先要从维生素D的代谢过程说起。


维生素D的代谢过程


人体维生素D主要来源于表皮中的7-脱氢胆固醇, 在表皮经阳光中的紫外线照射后转变为维生素D3。维生素D的另一来源是食物,包括植物性食物和动物性食物,植物性食物含有较丰富的维生素D2,而动物性食物含有较丰富的维生素D3;维生素D2和D3,为无活性形式,两者不能互相转化,统称为维生素D。

维生素D需经两次羟化才能转变为1,25(OH)2D,成为具有生物活性的D激素。第一步羟化主要在肝脏完成,在肝细胞内经维生素D-25羟化酶催化转变为25OHD,该过程为非限速反应,第二步羟化主要在肾脏完成,在细胞内CYP27B1催化下转变为1,25(OH)2D,该过程为限速反应,主要受PTH的调控,PTH刺激1α-羟化酶的合成。1,25(OH)2D被维生素D结合蛋白运输到靶器官组织如肠道、肾脏和骨骼,从而发挥其作用。


维生素D不同形态/代谢物的区别


通常我们吃的维生素D包括两种,一种是普通维生素D,一种是活性维生素D。普通维生素D包括维生素D2和维生素D3;活性维生素D包括半活化维生素D与完全活化维生素D。


01
普通维生素D


包括维生素D2(麦角钙化醇)和维生素 D3(胆钙化醇),临床上主要用于骨质疏松症的预防。与维生素D2相比,维生素D3组织清除慢,生物利用度高,可作为首选制剂用于治疗维生素D缺乏。


02
活性维生素D


半活化维生素D主要包括25(OH)D3(骨化二醇)、1ɑ-(OH)D2(多西骨化醇)、1ɑ-(OH)D3(阿法骨化醇);完全活化维生素D包括1,25(OH)2D3(骨化三醇)、 19-nor-1,25(OH)2D2(帕立骨化醇)等。临床上主要用于各种骨质疏松症的治疗。

其中骨化二醇无需肝脏代谢活化,但需要肾脏1α羟化酶活化后才具有生物学活性;多西骨化醇和阿法骨化醇无需肾脏代谢活化,但需要肝脏25羟化酶活化后才具有生物学活性;骨化三醇和帕立骨化醇则具有完全生物学活性。


活性维生素D可以和普通维生素D联用吗?


基于血清25OHD水平对维生素D不同状态的定义


缺乏

不足

最佳

普通人群

<10 ug/L

<20 ug/L

20–50 ug/L

骨折高危人群或正在接受抗骨质疏松药物治疗的人群

<10 ug/L

<30 ug/L

30–50 ug/L

体内可检测到的维生素D代谢物约有40多种,其中25OHD是循环中存在最多的代谢物,可反映机体维生素D的营养水平。血清25OHD水平检测已被公认为反映维生素D状态的最合理指标。为维持骨健康,建议血清25OHD水平保持在 20μg/L(50 nmol/L)以上。对于骨质疏松症患者,尤其在骨质疏松症药物治疗期间,血清 25OHD水平如能长期维持在 30μg/L以上,则更为理想,但要注意当25OHD水平超过 150μg/L 时有可能出现高钙血症。

无论是维生素D2还是维生素D3补充剂均能等效地提升体内25OHD的水平,而基于活性维生素D在体内可以直接发挥作用,所以使用活性维生素D或其类似物并不能纠正维生素D缺乏或不足。因此,对于维生素D的补充,推荐如下:

Recommendations

  1. 皮肤合成维生素D是人体最主要的维生素D来源。对于存在维生素D缺乏而无症状的人群,建议首选接受适当的阳光照射和膳食补充,膳食补充可以选择深海鱼类和动物肝脏等富含维生素D的食物;

  2. 因为普通维生素D相对来说效果好且比较安全,因此,对于维生素D缺乏或不足并伴有症状的患者可首选接受普通维生素D治疗,推荐每日口服维生素D3 1000~2000IU;

  3. 由于老年人群皮肤合成维生素D能力下降,肾脏对25OHD的1α羟化能力减弱,老年患者(65岁以上)、肾功能减退(血清肌酐清除率<60mL/min)或1α羟化酶缺乏或减少的患者可选择活性维生素D。


回到文章最初的问题,碳酸钙D3属于骨健康基本补充剂,目前已上市的品种中根据常规推荐日剂量使用即相当于每日补充500-600mg钙元素和120-200IU维生素D3,而骨化三醇属于活性维生素D,归类为抗骨质疏松症药物,从以上维生素D的代谢过程可以发现,维生素D3≠骨化三醇,并且维生素D3的剂量与骨化三醇的剂量无法直接换算,因此,评价两药能否联用的关键点在于各自的剂量。

根据相关指南推荐中国居民中青年每日钙摄入量为 800 mg(元素钙),而营养调查显示我国居民每日膳食约摄入元素钙400mg,故尚需补充元素钙500~600 mg/d,因此,碳酸钙D3中的钙含量属于正常推荐补充剂量,而碳酸钙D3中维生素D3剂量是低于骨质疏松症患者的推荐剂量,另外,如果在骨质疏松患者中骨化三醇的常规推荐日剂量为0.5μg/d,未超过推荐剂量范围。所以,二者联用导致高维生素D血症和高钙血症的风险并不算高,二者两用并不是绝对禁忌。即使二者联用不是绝对禁忌,但在通常情况下二者没有必要联用。

Cautions

即使选择了联用,也应该注意:
  1. 使用活性维生素D,不能根据血清25OHD浓度调整药物剂量,可依据血清PTH水平及骨转换生化标志物评估药物的疗效,建议每3-6个月监测一次。

  2. 开始治疗后建议分别于第四周、第3个月、第6个月监测血清钙、24h尿钙及血肌酐浓度,以后每6个月监测一次,根据其水平调整药物剂量,以避免药物过量所引起的高钙血症或高尿钙的发生,保证治疗的安全性。

  3. 服药期间不宜同时补充较大剂量的钙剂;

  4. 肾结石患者慎用;高钙血症患者禁用。



参考文献

[1] 夏维波,章振林,林华,等.维生素D及其类似物临床应用共识[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2018, 11(1):19.DOI:CNKI:SUN:GUSS.0.2018-01-001.

[2] 章振林,夏维波,李梅,等.原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2022, 15(6):573-611.

[3] 中国药学会医院药学专业委员会,《骨质疏松症治疗药物合理应用专家共识(2023)》编写组,张玉.骨质疏松症治疗药物合理应用专家共识(2023)[J].中国医院药学杂志, 2024, 44(9):985-1006.DOI:10.13286/j.1001-5213.2024.09.01.

[4] 中国医师协会肾脏内科医师分会维生素D实践方案专家协作组.维生素D及其类似物在慢性肾脏病患者中应用的中国实践方案(2019版)[J].中华内科杂志, 2020, 059(002):104-116.DOI:10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2020.02.004.

[5] Giustina A, Bilezikian JP, Adler RA, Banfi G, Bikle DD, Binkley NC, Bollerslev J, Bouillon R, Brandi ML, Casanueva FF, di Filippo L, Donini LM, Ebeling PR, Fuleihan GE, Fassio A, Frara S, Jones G, Marcocci C, Martineau AR, Minisola S, Napoli N, Procopio M, Rizzoli R, Schafer AL, Sempos CT, Ulivieri FM, Virtanen JK. Consensus Statement on Vitamin D Status Assessment and Supplementation: Whys, Whens, and Hows. Endocr Rev. 2024 Apr 27:bnae009.doi: 10.1210/endrev/bnae009.

[6] Bertoldo F, Cianferotti L, Di Monaco M, Falchetti A, Fassio A, Gatti D, Gennari L, Giannini S, Girasole G, Gonnelli S, Malavolta N, Minisola S, Pedrazzoni M, Rendina D, Rossini M, Chiodini I. Definition, Assessment, and Management of Vitamin D Inadequacy: Suggestions, Recommendations, and Warnings from the Italian Society for Osteoporosis, Mineral Metabolism and Bone Diseases (SIOMMMS). Nutrients. 2022 Oct 6;14(19):4148. doi: 10.3390/nu14194148.



编辑 | 雷明

责编 | 李力任

复审 | 郑萍

终审 | 李亦蕾




南方医院药学门诊


出诊时间 

出诊药师

职称

擅长

周一 

上午

娄艳

主管药师

消化系统疾病及感染性疾病药物治疗用药

上午

吴慧仪

主管药师

腹膜透析医药联合门诊

下午

李力任

主管药师

糖尿病、痛风、甲状腺疾病药物治疗管理

下午

杨彩华

主管药师

孕产妇药物治疗用药联合门诊

周二

上午

谢聪

主管药师

抗肿瘤及癌痛患者药物治疗,精准医学在临床用药的实践

下午

蔡晶

副主任药师

周三

上午

莫立乾

副主任药师

风湿免疫、肾移植患者药物治疗用药

下午

古春萍

主管药师

脑梗/癫痫患者用药

下午

杨彩华

主管药师

孕产妇药物治疗用药联合门诊

下午

郭琳

主管药师

内分泌相关疾病医药联合门诊

周四

上午

张庆

主任药师

呼吸系统疾病及多种慢性病药物治疗管理

下午

李金州

主管药师

重症感染性疾病药物治疗用药

周五

全天

郑萍

副主任药师

心血管系统疾病、抗凝药物治疗及多种慢性病管理

下午

杨彩华

主管药师

孕产妇药物治疗用药联合门诊

出诊地点:门诊大楼1楼,门诊药房旁。

收费标准

1. 药学门诊

主任药师:30元/次,副主任药师:20元/次,主管药师:10元/次(具体根据当日出诊药师收费)

2互联网药学门诊

统一:10元/5条信息

挂号方式

1. 咨询室挂号:诊疗卡预存钱,读卡挂号

2. 挂号机挂号:大厅挂号机自主挂号:专科门诊分类下的“药学门诊”

3. 窗口挂号以及电话预约挂号:020-61641888


南方医院临床药师

关注您的用药

南方医院临床药师
南方医院临床药师公众号着重关注患者用药安全性、合理性、依从性以及经济性,关注慢性病长期用药管理、关注特殊人群(孕妇、儿童、肾功能不全等)的用药安全。本公众号每周提供一篇合理用药相关科普性文章,不定期宣传药物相关知识及南方医院药学部药学服务。