复方磺胺甲噁唑是磺胺甲噁唑（SMZ）与甲氧苄啶（TMP）的复方制剂。磺胺甲噁唑化学结构作用于二氢叶酸合成酶，甲氧苄啶选择性抑制二氢叶酸还原酶，二者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，从而发挥强大的抗菌作用。TMP-SMZ的抗菌谱包括革兰阳性菌和革兰阴性菌、厌氧菌、寄生虫等，具有广泛的抗菌活性，是耶氏肺孢子菌、诺卡菌属、嗜麦芽窄食单胞菌等病原体感染时的一线治疗药物，目前临床上常使用口服片剂和静脉制剂，适用于敏感菌引起的尿路感染、呼吸系统感染、肠道感染、胆道感染等治疗。
耶氏肺孢子菌感染在免疫功能低下的人群中具有较高的发病率，包括使用免疫抑制剂的患者，HIV感染患者、器官移植患者等群体病情较复杂，变化较大。因TMP-SMZ的临床治疗剂量存在不确定性[1]，使用疗程较长，并且在不同人群尤其危重症感染患者中，其血药浓度个体间差异较大[2]。若浓度不足，可导致感染难以有效控制；若长时间暴露于高血药浓度可能会诱发不良反应[3]，甚至导致毒性反应，如血小板减少、粒细胞减少、肝肾功能损害、精神错乱等。因此，通过治疗药物监测（TDM）优化临床疗效、减少不良反应，是评估TMP-SMZ治疗有效性和安全性的重要方法。
药物清除异常患者，如肾功能受损或肾脏替代疗法患者；
因生理和病理变化影响PK的危重症以及体外生命支持的患者;
对于敏感病原菌感染治疗应答不佳的患者，或自身免疫病合并感染的患者；
用药时间>3个月、用药剂量高、接受静脉治疗的患者、低体重指数（BMI）、低白蛋白血症、疑似发生毒性反应患者；
依从性较差的患者。
TMP-SMZ进行TDM指标为峰浓度（Cmax），不同的研究结果表明，TMP-SMZ针对不同病原菌的目标峰浓度不同，临床需根据患者情况解读结果，具体推荐目标浓度见下表[4]。
病原体 | TMP目标浓度（μg/mL） | SMZ目标浓度（μg/mL） |
一般病原菌 | Cmax：1.5~2.5 | Cmax：30~60 |
耶氏肺孢子菌 | Cmax：5~10 | Cmax：100~200 |
诺卡菌 | Cmax：100~150 | |
嗜麦芽窄食单胞菌[5] | Cmax：≥6 | Cmax：≥60 |
毒性浓度：SMZ范围在200～400 µg/mL。当SMZ 血药浓度>200 µg/mL时，提示临床应密切观察患者可能出现不良反应，并应及时进行干预。
采血时间：推荐在血药浓度达稳态后采集静脉血，首次采血为给药至少48小时后。采集峰浓度血样：静脉输注结束后立即采集；口服给药后2-3h内采集。
采血管要求：绿色肝素管，采集静脉血2-3ml。
检测时间：每周一至周五上午安排检测，当天出报告。
送检地址：药学部临床药学中心三楼
联系电话：62787724（血药浓度检测室）
TMP-SMZ的检测方法为液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）。检测人员会重整患者当前的用药、生理检验指标等临床信息，对当前检测结果进行解读并出具相应检测报告，如遇血药浓度过高或过低需要个体化给药的患者，建议邀临床药师会诊调整剂量。
样本采集时间需严格按照建议时间或者医嘱备注时间执行，其他情况请咨询血药浓度检测室。
采集样本后请尽快送往检测室，如暂时无法送检，请置于冰箱 4-8℃ 条件下保存，建议保存不超过24小时，请及时送检。
当进行剂量调整后、患者的疾病状态发生变化、改变了给药途径时，建议再次进行血药浓度监测。更改方案后需至少48小时后，根据不同给药途径的采血时间点安排采血送检。
参考文献：
[1] Ohmura SI, Naniwa T, Tamechika SY, et al. A. Effectiveness and safety of lower dose sulfamethoxazole/trimethoprim therapy for Pneumocystis jirovecii pneumonia in patients with systemic rheumatic diseases: A retrospective multicenter study. J Infect Chemother. 2019 Apr;25(4):253-261.
[2] Blaser J, Joos B, Opravil M, Lüthy R. Variability of serum concentrations of trimethoprim and sulfamethoxazole during high dose therapy. Infection. 1993 Jul-Aug;21(4):206-9.
[3] Chang HM, Tsai HC, et al.. High daily doses of trimethoprim/sulfamethoxazole are an independent risk factor for adverse reactions in patients with pneumocystis pneumonia and AIDS. J Chin Med Assoc. 2016 Jun;79(6):314-9.
[4] 复方磺胺甲噁唑治疗药物浓度监测临床应用专家共识（2024）
[5] Glen R Brown. Cotrimoxazole - optimal dosing in the critically ill. Ann Intensive Care. 2014 Apr 28;4:13.
编辑 | 雷明
责编 | 曲晶
复审 | 郑萍
终审 | 李亦蕾
出诊时间 | 出诊药师 | 职称 | 擅长 | |
周一 | 上午 | 娄艳 | 主管药师 | 消化系统疾病及感染性疾病药物治疗用药 |
上午 | 吴慧仪 | 主管药师 | 腹膜透析医药联合门诊 | |
下午 | 李力任 | 主管药师 | 糖尿病、痛风、甲状腺疾病药物治疗管理 | |
下午 | 杨彩华 | 主管药师 | 孕产妇药物治疗用药联合门诊 | |
周二 | 上午 | 谢聪 | 主管药师 | 抗肿瘤及癌痛患者药物治疗，精准医学在临床用药的实践 |
下午 | 蔡晶 | 副主任药师 | ||
周三 | 上午 | 莫立乾 | 副主任药师 | 风湿免疫、肾移植患者药物治疗用药 |
下午 | 古春萍 | 主管药师 | 脑梗/癫痫患者用药 | |
下午 | 杨彩华 | 主管药师 | 孕产妇药物治疗用药联合门诊 | |
下午 | 郭琳 | 主管药师 | 内分泌相关疾病医药联合门诊 | |
周四 | 上午 | 张庆 | 主任药师 | 呼吸系统疾病及多种慢性病药物治疗管理 |
下午 | 李金州 | 主管药师 | 重症感染性疾病药物治疗用药 | |
周五 | 全天 | 郑萍 | 主任药师 | 心血管系统疾病、抗凝药物治疗及多种慢性病管理 |
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