阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病，严重损害患者认知功能。虽然尚不清楚确切病因，但β-淀粉样蛋白肽错误折叠和tau蛋白异常聚集是其病理进展的关键。近期研究发现泛素特异性蛋白酶11（USP11）是tau去泛素化的关键调节因子，加剧了tau聚集和AD恶化。因此，阻断USP11活性或降低USP11蛋白水平来抑制USP11功能，可能是治疗AD的有效策略。
2024年10月11日，贵州医科大学/杭州城市大学谭俊、大连医科大学李崧共同通讯在EMBO Molecular Medicine 在线发表题为“Targeting USP11 regulation by a novel lithium-organic coordination compound improves neuropathologies and cognitive functions in Alzheimer transgenic mice”的研究论文。该研究引入了一种独特的异丁酸锂-L-脯氨酸配位化合物IsoLiPro，有效降低了USP11蛋白水平并增强tau泛素化。
此外，长期口服IsoLiPro可显著降低AD转基因小鼠的总磷酸化tau水平，显著减少β-淀粉样蛋白沉积和突触损伤，改善这些动物模型的认知功能。结果表明，IsoLiPro是一种新型小分子USP11抑制剂，可以有效缓解AD病变并改善认知功能，有望成为潜在的AD多靶点治疗药物。
